Leucemia

La sangre consta de tres tipos de células y fragmentos de células que flotan en un líquido llamado plasma. Estos componentes celulares son:

  • Glóbulos rojos ("eritrocitos," "CRSs") - células portadoras de oxígeno
  • Glóbulos blancos ("leucocitos," "CBSs") - células que ayudan a formar el sistema inmunológico del cuerpo
  • Plaquetas ("trombocitos") - fragmentos de células que desempeñan un papel importante en la formación de coágulos sanguíneos

El número total de glóbulos blancos normalmente varía de 4 millones a 11 millones de células por mililitro de sangre. 1 Una cucharadita se compone de unos cinco mililitros. Las leucemias son un grupo de enfermedades caracterizadas por un mayor número de glóbulos blancos en la sangre y la médula ósea.2

Vea la perspectiva de un sobreviviente de leucemia: entrevista con Tony LaRocco

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Glóbulos blancos

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Las células que se encuentran en la sangre comienzan su vida en la parte media (médula) de algunos huesos. La médula ósea es la fuente de todas las células sanguíneas en los adultos. Cuando el cáncer surge de una de estas células, la sangre ya no tiene el equilibrio correcto de tipos de células. Esto puede provocar muchos de los síntomas que se observan con los cánceres de células sanguíneas. A continuación se ofrece información más detallada.

Existen cinco tipos de leucocitos (glóbulos blancos) que se pueden encontrar en la sangre:

  • Basofilos
  • Eosinofilos
  • Linfocitos
  • Monocites
  • Neutrofilos

Cada tipo de célula tiene un papel específico que desempeñar en el sistema inmunológico de nuestro cuerpo. Las funciones generales importantes del sistema inmunológico incluyen:

  • defensa contra ciertos invasores
  • eliminación de células muertas o dañadas
  • destrucción de células cancerosas

Aprenda más sobre el sistema inmunológico

La formación de células sanguíneas comienza con una célula especial ubicada en la médula ósea llamada célula madre hematopoyética. A diferencia de la mayoría de las células, la célula madre hematopoyética (y las células madre en general) tiene la capacidad de autorrenovación, así como la capacidad de dar lugar a cualquiera de los tipos separados de células sanguíneas. Esto significa que a medida que la célula madre se divide en dos, una sustituye a la célula madre original y la otra comienza el proceso de múltiples pasos para convertirse en una célula sanguínea madura.

Es importante señalar que las células madre hematopoyéticas son diferentes de las células madre embrionarias. Mientras que las células madre hematopoyéticas pueden convertirse en cualquier tipo de célula sanguínea, las células madre embrionarias pueden convertirse en cualquier tipo de célula en todo el cuerpo.

Los precursores de células sanguíneas generalmente progresan a través de una serie de etapas en la médula ósea antes de ingresar al torrente sanguíneo circulante. Las señales de las células circundantes en la médula ósea pueden ayudar a estimular que las células madre se dividan, se desarrollen y maduren en tipos específicos de células sanguíneas. La división celular normal también está regulada por un proceso importante conocido como ciclo celular. La interrupción de este proceso es fundamental para el desarrollo de la leucemia.3Aprenda más sobre el ciclo celular.

Tipos

De la misma manera que los árboles genealógicos pueden dividirse en líneas sanguíneas, los cinco tipos de leucocitos (glóbulos blancos) se dividen en dos grupos (linajes), según su forma de desarrollo. Las células mieloides incluyen monocitos, neutrófilos, eosinófilos y basófilos. Las células linfoides incluyen los linfocitos B, linfocitos T, y las células asesinas naturales (Natural Killer cells en inglés o NK). Aprenda más sobre los linfocitos.

Las leucemias se clasifican en 4 categorías principales, según el tipo de glóbulo blanco afectado (linfoide versus mieloide) y las características de la enfermedad (aguda versus crónica):

  • Leucemia linfoblástica aguda
  • Leucemia mieloide aguda (leucemia mielógena aguda)
  • Leucemia linfoide crónica (leucemia linfocítica crónica)
  • Leucemia mieloide crónica (leucemia mielógena crónica)

Las leucemias agudas son generalmente enfermedades agresivas en las que se produce una transformación cancerosa en las primeras etapas del desarrollo del glóbulo afectado. Si no se tratan, estas enfermedades pueden ser rápidamente fatales. 2

Las leucemias crónicas se caracterizan por una progresión más lenta que las leucemias agudas. Estas leucemias son más difíciles de curar, por lo que el enfoque terapéutico suele ser conservador y tiene como objetivo controlar los síntomas.4

Leucemia aguda
Las leucemias agudas son causadas por daño a las células madre o células en las primeras etapas de desarrollo en la médula ósea. Las mutaciones que afectan el control de la división celular, la diferenciación y la muerte celular conducen a la acumulación de precursores de células sanguíneas tempranas conocidas como células blásticas.2

Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
LLA es la forma más común de leucemia diagnosticada en niños.5 La incidencia de LLA alcanza su punto máximo entre los 3 y los 7 años, disminuye a los 10 años y vuelve a aumentar después de los 40.6

Leucemia mieloide aguda (LMA)
LMA representa el 10-15% de las leucemias diagnosticadas en la infancia y es el tipo más común de leucemia aguda diagnosticada en adultos.7

Las leucemias linfoides crónicas son enfermedades caracterizadas por la acumulación de linfocitos B o T completamente desarrollados en la sangre. Estas enfermedades están estrechamente relacionadas con los linfomas, en los que los linfocitos se acumulan en los ganglios linfáticos y los vasos.8

Leucemia linfocítica crónica (LLC)
Con mucho, el tipo más común de leucemia linfoide crónica involucra a los linfocitos B. La LLC afecta principalmente a personas de edad avanzada, con una incidencia máxima entre los 60 y los 80 años.8 Es la forma más común de leucemia en los países occidentales.9 La LLC sigue un curso variable, con una supervivencia que varía de meses a décadas.9

Otros tipos de leucemias linfoides crónicas incluyen:8

  • Leucemia prolinfocítica (PLL)
  • Leucemia de células pilosas (HCL)
  • Leucemia de células plasmáticas
  • Leucemia linfocítica granular grande
  • Leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL)

Leucemia mieloide crónica (LMC)

La CML es un trastorno de una célula madre hematopoyética. La enfermedad, que representa aproximadamente el 15% de las leucemias, ocurre con mayor frecuencia entre las edades de 40 y 60 años. Las pruebas de laboratorio revelan un mayor número de células pertenecientes a la línea celular mieloide (monocitos, neutrófilos, basófilos, eosinófilos) en diversas etapas de desarrollo que circulan en el torrente sanguíneo.4

Factores de riesgo

Aunque se desconoce la causa de la leucemia en la mayoría de los pacientes, varios factores están asociados con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad. Los factores que influyen en el riesgo de desarrollar leucemia incluyen:

  • Edad
  • Quimioterapia previa
  • Etnia y género
  • Síndromes hereditarios (como el síndrome de Down)
  • Radiación ionizante
  • Infección de ciertos virus
  • Fumar

Los efectos relativos de estos y otros factores de riesgo en cualquier caso de cáncer son variables. Algunos de estos y otros factores de riesgo se analizan a continuación.

Edad
El riesgo de desarrollar la mayoría de los tipos de leucemia aumenta de manera constante con la edad. Sin embargo, los grupos de edad más comunes para el desarrollo de leucemia linfoblástica aguda (LLA) se encuentran entre los 3 y los 7 años y también después de los 40. 10 La razón de este pico en la LLA de la primera infancia sigue siendo incierta.

Más información sobre la relación entre el cáncer y la edad se puede entontrar en la sección de mutación.

Quimioterapia
Existe un subconjunto de leucemia mieloide aguda (LMA), conocida como "LMA secundaria" o "leucemia mieloide relacionada con la terapia", que puede desarrollarse después del tratamiento con quimioterapia. Aunque el nombre implica una relación causal, el mecanismo exacto sigue siendo desconocido. 11 El pronóstico de la LMA secundaria es generalmente desfavorable en comparación con la LMA primaria. 7

Etnia/Género
Con la excepción de la leucemia mieloide crónica (LMC), que tiene una incidencia similar en blancos y negros, la leucemia ocurre con mayor frecuencia en los de ascendencia blanca en comparación con los de ascendencia asiática, hispana y negra. La leucemia también ocurre con más frecuencia en hombres que en mujeres. 10

Síndromes hereditarios
Los niños con síndrome de Down (SD) tienen un riesgo 20 veces mayor de desarrollar leucemia infantil en comparación con los niños sin SD.12 Aproximadamente el 10% de los niños con síndrome de Down nacen con una "leucemia transitoria" que se resuelve espontáneamente a los pocos meses del nacimiento. Sin embargo, del uno al dos por ciento desarrolla una leucemia aguda maligna que requiere quimioterapia a la edad de 4 años. 13 Aunque se han propuesto varias hipótesis, la razón de este aumento de riesgo es incierta.

Otros síndromes hereditarios que incrementan el riesgo de la leucemia son:

  • Ataxia-telangiectasia14
  • Síndrome de Bloom
  • Síndrome de Fanconi 15
  • Síndrome de Klinefelter 16
  • Neurofibromatosis

Radiación ionizante
Se ha observado un aumento de leucemia en supervivientes del bombardeo atómico de ciudades japonesas. Aunque el riesgo asociado con la exposición a niveles más bajos de radiación no está claro, los estudios han demostrado un aumento de la leucemia después del uso de radioterapia para la espondilitis anquilosante (una forma de artritis) y la exposición a radiografías de diagnóstico del feto durante el embarazo.17

Viruses
Infecciones con el virus-1 (HTLV-I) linfotrópico de células T está relacionado con el desarrollo de Leucemia/Linfoma de células T del
Adulto, un cáncer de linfocitos maduros activados.18 Aprende más sobre linfocitos T.

HTLV-I y ATLL se ha expandido por algunas regiones del mundo como la cuenca del Caribe, Japón y algunas partes de Sur América y África, es muy raro encontrarlo en otras regiones. 18 La mayoría de los que son infectados por el virus HTLV-I no desarrollan leucemia. 19 Información sobre registros del cáncer en Japón sugiere que el riesgo de desarrollar ATLL entre los infectados es del 2,1% para mujeres y 6,6% para hombres.20

Aunque no se sabe el exacto emcanismo en que el HTLV-I provoca el cáncer, estudios de laboratorio han identificado mecanismos que están relacionados. 20 Aprenda más acerca de viruses y cáncer

 

Síntomas

 

La leucemia provoca la acumulación de células cancerosas en la médula ósea y la sangre. La presencia de una gran cantidad de células anormales en la médula ósea puede impedir que la médula produzca células sanguíneas normales y sanas. Los síntomas causados por la insuficiencia de la médula ósea incluyen palidez, cansancio, dificultad para respirar, sangrado excesivo y mayor susceptibilidad a las infecciones. Las células cancerosas también pueden infiltrarse en órganos como los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado, provocando hinchazón.21

Sin embargo, muchos pacientes no experimentan ningún síntoma durante las primeras etapas de la enfermedad.

Aprenda más sobre la detección del cáncer.

Mira la entrevista completa con los sobrevivientes: Tony LaRocco y Julio Farach (en Español)

Detección y diagnóstico

El diagnóstico de leucemia ocurre con frecuencia después de un análisis de sangre de rutina que da como resultado un recuento anormal de células sanguíneas.22 Una vez que se sospecha leucemia, el médico puede tomar muestras de médula ósea y sangre para examinar la morfología (forma) celular. Las muestras también se envían al laboratorio de patología para identificar proteínas ubicadas en la superficie y cambios cromosómicos y moleculares dentro de las células anormales. Esta información es importante para el diagnóstico, determinar el pronóstico y adaptar la terapia para pacientes individuales.17

Aprenda más sobre la detección de cáncer

Biología tumoral

Los cambios genéticos que ocurren en el cáncer incluyen la mutación de genes reguladores clave, cambios en productos proteicos y cambios en la cantidad de producto producido por genes (expresión génica). A medida que se acumulan los cambios, las células se vuelven más anormales y el cáncer progresa. Puede encontrar detalles sobre los cambios genéticos asociados con el cáncer en la sección de Mutación.

Los avances en la investigación de la leucemia en las últimas décadas han aumentado nuestro conocimiento sobre los cambios que ocurren en la enfermedad. Una gran variedad de alteraciones, incluidas mutaciones puntuales, amplificaciones, inserciones, deleciones y trisomías, son importantes en el desarrollo de la leucemia. ¡Hasta ahora se han identificado más de 300 translocaciones cromosómicas! Una translocación es un reordenamiento de partes de un cromosoma. Comprender los cambios que ocurren y sus efectos sobre la función celular permite a los médicos clasificar la leucemia en subconjuntos con pronósticos y estrategias de tratamiento distintos.9

Abajo discutimos el ejemplo de una translocación común: el cromosoma Filadelfia. Aprenda más sobre translocaciones

Cromosoma Filadelfia
Las translocaciones implican rotura de cromosomas e intercambio de fragmentos de cromosomas. Una de esas translocaciones, que se encuentra en más del 95% de las leucemias mieloides crónicas (LMC), así como en algunas leucemias linfoblásticas agudas (LLA), se produce entre los cromosomas 9 y 22. Parte del protooncogén abl se extrae del cromosoma 9 y se une al gen bcr en el cromosoma 22. De manera similar, parte del cromosoma 22 se extrae y se traslada al cromosoma 9.23 El intercambio conduce a la creación de una forma abreviada del cromosoma 22, llamado cromosoma Filadelfia (por la ubicación de su descubrimiento).

La proteína ABL normal funciona como una tirosina quinasa. Las tirosina quinasas son enzimas que transfieren grupos fosfato del ATP a otras moléculas. La activación de enzimas reguladoras clave de esta manera conduce a una cascada de eventos que finalmente resulta en la división celular. El gen de fusión BCR-ABL recién creado ubicado en el cromosoma Filadelfia codifica una proteína que tiene una mayor actividad de tirosina quinasa y, por lo tanto, conduce a una mayor estimulación de la división celular, en comparación con la proteína ABL normal. 4

Imatnib (Gleevec) es un fármaco diseñado para unirse a la proteína de fusión BCR-ABL. La presencia del fármaco bloquea la unión de ATP a la proteína, previniendo así el que ésta funcione como una tirosina quinasa.24 Imatinib (Gleevec) es el punto de referencia para el tratamiento de leucemia mieloide crónica (LMC). 9

Tratamiento

Como nuestro enfoque es en la biología del cáncer y sus tratamientos, no proveemos información detallada sobre los protocolos de tratamiento. En cambio, le proveemos enlaces a organizaciones estadounidenses las cuales generan tales protocolos de tratamiento.

El National Cancer Institue (Centro Nacional del Cáncer) enumera los siguientes tratamientos contra la leucemia:

  • Quimioterapia
  • Inmunoterapia
  • Radioterapia
  • Trasplante de Células Progenitoras
  • Cirugía
  • Terapia con Vacuna

Para más información sobre cómo funcionan estos y otros tratamientos contra el cáncer, refiérase a la sección de Tratamientos Contra el Cáncer. También puede encontrar información el la página del Instituto de Cáncer Winship de la Universidad de Emory.

Mira las entrevistas con los sobrevivientes de leucemia Tony LaRocco y Julio Farach (en Español)

 

 

Información sobre ensayos o estudios clínicos:

Fuentes de información 

Recursos de internet:

Winship Cancer Institute: Diagnóstico y Clasificación de la Leucemia         Realiza una Cita 

Noticias, apoyo e información sobre el linfoma  LymphomaInfo

Una red mundial de grupos de linfoma LymphomaCoalition

Ayudando a pacientes con cánceres sanguíneos a vivir mejor, vidas más largas Leukemia Society of America

Una fundación internacional dedicada a mejorar vidas y encontrar una cura International Myeloma Foundation

Lymphoma Foundation Canada

Lymphoma Research Foundation

 

Publicaciones de la Sociedad de Leucemia y Linfoma:

Reporte de Leucemia, Linfoma y Mieloma

Grupo de Revisión de Progreso

Lo que Necesitas Saber: Linfoma de Hodgkin's

Lo que Necesitas Saber: Leucemia

Lo que Necesitas Saber: Linfoma de No Hodgkin

 

Publicaciones de otras fuentes:

Leucemia Infantil(ACS)

Enfermedad de Hodgkin (ACS)

Leucemia Linfocítica Aguda (ACS)

Leucemia Mieloide Aguda (ACS)

Leucemia Linfocítica Crónica (ACS)

Leucemia Mieloide Crónica (ACS)

Linfoma de No Hodgkin (ACS)

Sección de resumen

Introducción

  • El componente celular de la sangre contiene glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
  • La leucemia se caracteriza por un aumento en la cantidad de glóbulos blancos en la sangre y la médula ósea.

Glóbulos blancos

  • Hay cinco tipos de glóbulos blancos o leucocitos.
  • Los leucocitos juegan un papel importante en el sistema inmunológico de nuestro cuerpo.
  • Todas las células sanguíneas se forman a partir de células madre hematopoyéticas.
  • Los precursores de células sanguíneas maduran en la médula ósea antes de ingresar al torrente sanguíneo circulante.
  • La interrupción del proceso de maduración celular es fundamental para el desarrollo de la leucemia.

Tipos de leucemia

  • La leucemia se divide en cuatro categorías dependiendo del tipo de célula afectada:
    - Leucemia mieloide aguda o linfoblástica (ALL y AML por si siglas en inglés)
    - Leucemia mieloide crónica o linfoide (LLC y LMC)
  • Las leucemias agudas son trastornos crónicos agresivos y suelen experimentar una lentitud de los avances.

Factores de riesgo

  • El riesgo de desarrollar la mayoría de tipos de leucemia aumenta progresivamente con la edad.
  • La LMA secundaria se puede desarrollar después de la quimioterapia.
  • La leucemia es más frecuente en varones de raza blanca que en cualquier otra población.
  • Los niños con síndrome de Down (SD) tienen un riesgo aproximadamente 20 veces mayor de desarrollar leucemia infantil en comparación con otros niños.
  • La exposición a la radiación ionizante aumenta el riesgo de leucemia.
  • Las células T humanas virus de la leucemia tipo 1 (HTLV-1) han sido vinculadas con el desarrollo de células T del adulto leucemia / linfoma.

Síntomas

  • Palidez, cansancio, dificultad para respirar, sangrado excesivo y mayor susceptibilidad a las infecciones.
  • Inflamación de los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado.

Detección y diagnóstico

  • Pruebas de sangre y de médula ósea se utilizan para diagnosticar leucemia.

Biología del tumor

  • Se producen muchos cambios genéticos en el cáncer. Los detalles pueden ser encontrados en la sección mutación.

Tratamiento

  • Los tratamientos contra la leucemia incluyen: quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, trasplante de células madre y cirugía.

Aprende más acerca de la leucemia o realiza una cita en el  Winship Cancer Institute of Emory University.

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