Leucemia

La sangre consiste de tres diferentes tipos de células y fragmentos celulares flotando en un líquido llamado plasma. Los componentes celulares son:

  • Glóbulos Rojos ("eritrocitos," "CRSs") - células portadoras de oxígeno
  • Glóbulos Blancos ("leucocitos," "CBSs") - cells that help make up the body's immune system
  • Plaquetas ("trombocitos") - Fragmentos de células que tienen un papel importante en la formación de coágulos sanguíneos.

El número total de células blancas tiene rangos normales de entre 4 millones a 11 millones por mililitro de sangre1La leucemia es un conjunto de enfermedades caracterizadas por un incremento en el número de células blancas en la sangre y en la médula ósea.2

La Sociedad Americana de Cáncer estima que en el 2015 se diagnosticarán 54,270 casos de leucemia y que 24,450 personas morirán a causa de ella en los Estados Unidos.3

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Glóbulos Blancos

Existen cinco tipos de leucocitos (glóbulos blancos) que se pueden encontrar en la sangre:

  • Basofilos
  • Eosinofilos
  • Linfocitos
  • Monocites
  • Neutrofilos

Cada tipo celular tiene una función específica en el sistema inmune de nuestro cuerpo. Las funciones generales importantes del sistema inmune incluyen:

  • Defensa contra microorganismos invasores
  • Remoción de células muertas o dañadas
  • Destrucción de células cancerígenas.

Aprenda más sobre el sistema inmunológico

La formación de células sanguíneas comienza con una célula especial localizada en la médula ósea llamada célula madre hematopoyética. A diferencia de la mayoría de las células, la célula madre hematopoyética tiene la capacidad de autorenovarse así como la habilidad de formar cualquiera de los tipos de células sanguíneas diferentes. Esto significa que cuando una célula madre se divide en dos, una célula remplaza a la original y la otra comienza un proceso de múltiples pasos para desarrollarse en una célula sanguínea madura.

 

Es de importancia notar que las células madre hematopoyéticas son diferentes de las células madre embrionarias. Si bien las células madre hematopoyéticas pueden desarrollarse en cualquier tipo de célula sanguínea, las células madre embrionarias pueden desarrollarse en cualquier tipo de célula del cuerpo.

Las células sanguíneas precursoras usualmente progresan a través de una serie de etapas en la médula ósea ants de entrar al torrente sanguíneo. Señales de las células que las rodean en la médula ósea ayudan a estimular a la célula madre para que se divida y madure en una célula sanguínea específica. La división celular normal es también regulada por un importante proceso conocido como ciclo celular. La alteración de este proceso es central en el desarrollo de la leucemia.4Aprenda más sobre el ciclo celular

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Tipos

En la misma manera en que los árboles genealógicos pueden dividirse en líneas sanguíneas, los cinco tipos de leucocitos (glóbulos blancos) se dividen en dos grupos (linajes), basados en sus vías de desarrollo. Las células mieloides incluyen los monocitos, neutrófilos, eosinófilos y basófilos. Las células linfoides incluyen los linfocitos B, linfocitos T, y las células asesinas naturales (natural killer o NK). Aprenda más sobre los linfocitos.

Las leucemias se clasifican en 4 categorías principales, basadas en los glóbulos blancos afectados (linfoide vs. mieloide) y las características de la enfermedad (aguda vs. crónica):

  • Leucemia Linfoblástica Aguda
  • Leucemia Mieloide Aguda (Leucemia Mielocítica Aguda)
  • Leucemia Linfoide Crónica
  • Leucemia Mieloide Crónica (Leucemia Mielocítica Crónica)

Generalmente, las leucemias agudas son enfermedades agresivas en las cuales la transformación cancerosa ocurre durante las etapas tempranas en el desarrollo de las células sanguíneas afectadas. Sin tratarse, estas enfermedades pueden ser fatales rápidamente. 2

Las leucemias crónicas están caracterizadas por una progresión más lenta que la de las agudas. Estas leucemias son más difíciles de curar, así que frecuentemente, el abordaje a la terapia es conservativo y dirigido a controlar los síntomas.5

Leucemia Aguda 

Las leucemias agudas ocurren debido a daño a las células progenitoras o a células en etapa temprana de desarrollo en la médula ósea. Mutaciones afectando el control de división celular, diferenciación, y muerte celular resultan en la acumulación de precursores de células sanguíneas en fase tempranaconocidos como células blásticas.2

Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)

LLA es la forma más común de leucemia diagnosticada en niños.6 La incidencia más alta de LLA ocurre entre los 3-7 años de edad, cae para eso de los 10 años y nuevamente aumenta después de los 40.7

Leucemia Mieloide Aguda (LMA)

LMA representa un 10-15% de todas las leucemias diagnosticadas en la niñez y es la más común en adultos.8

Las leucemias linfoide crónicas son enfermedades caracterizadas por la acumulación de linfocitos B o T totalmente desarrollados en la sangre. Estas enfermedades están estrechamente relacionadas con los linfomas, en los cuales los linfomacitos se acumulan en los nódulos y vasos linfáticos.9

Leucemia Linfocítica Crónica (LLC

Es la más común de las leucemias linfoide crónicas, con acumulación de linfocitos B. LLC afecta principalmente a las personas de edad avanzada, con su más alta incidencia entre los 60 y 80 años de edad.9 Es el tipo de leucemia más común en el occidente.10 LLC sigue un curso variable, con supervivencia de meses a décadas.10

Otros tipos de leucemias linfoides crónicas incluyen:9

  • Leucemia Prolinfocítica (LPL)
  • Leucemia de Célula Peluda (LCP)
  • Leucemia de Célula Plasmática
  • Leucemia Linfocítica Granular de Células Grandes
  • Leucemia Prolinfocítica de Células T (LPL-T)

Leucemia Mieloide Crónica (LMC)

Es un desorden de la célula progenitora hematopoyética. Comúnmente ocurre entre los 40 y 60 años de edad y es responsable por un 15% de las leucemias. Pruebas de laboratorio muestran un aumento en el número de células de lineaje mieloide (monocitos, neutrófilos, basófilos, eosinófilos) en varias etapas de desarrollo circulando en el torrente sanguíneo.5

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Factores De Riesgo

Aunque las causas de la leucemia es desconocida en la mayoría de los pacientes, hay algunos factores asociados con un mayor riesgo de desarrollar esta enfermedad. Los factores que influyen en el riesgo de desarrollo son:

  • Edad
  • Quimioterapia previa
  • Etnia y género
  • Síndromes hereditarios (como el síndrome de Down)
  • Radiación ionizante
  • Infección de ciertos virus
  • Fumar

Los efectos relativos de estos y otros factores de riesgo en cualqier caso de cáncer son variables. Algunos de estos factores se describen en las siguientes páginas.

Edad
El riesgo de desarrollar la mayoría de los diferentes tipos de leucemia aumenta progresivamente con la edad. La curva de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) de incidencia, es en forma de U, más alta entre 3-7 años y aumenta de nuevo después de los 40. 11 La razón de este pico en LLA en la primera infancia continúa siendo incierta .

Más información sobre la relación entre el cáncer y la edad se puede entontrar en la sección de Mutación.

Quimioterapia
Hay un subconjunto de la leucemia mieloide aguda (LMA), conocido como "LMA secundaria" o "leucemia mieloide relacionada con el tratamiento", que puede desarrollarse después del tratamiento con quimioterapia. Aunque hay una relación causual en el nombre, el mecanismo exacto sigue siendo desconocido. 12El pronóstico de la LMA secundaria es en general desfavorable en comparación con la LMA. 8

Etnia/Género
Con la excepción de la la leucemia crónica mieloide, la cual tiene incidencia similar en blancos y negros, la leucemia ocurre más en los que tienen ancestros blancos que en los que tienen ancestros asiáticos, hispanos y negros. La leucemia también es más frecuente en hombres que en mujeres. 11

Síndromes hereditarios
Los niños con síndrome de Down tienen un riesgo 20 veces mayor de desarrollar leucemia comparado con los que no lo tienen.13Aproximadamente 10% de los niños con el síndrome nacen con una "leucemia transitoria" que se cura espontáneamente entre los pocos meses de haber nacido. 1-2% desarrollan una leucemia aguda maligna que requiede de quimioterapia a los 4 años. 14 Aunque se han propuesto varias hipótesis, la razón de este aumento de riesgo es incierta.

Otros síndromes hereditarios que incrementan el riesgo de la leucemia son:

  • Ataxia-telangiectasia15
  • Síndrome de Bloom
  • Síndrome de Fanconi 16
  • Síndrome de Klinefelter 17
  • Neurofibromatosis

Radiación ionizante
Un incremento en la leucemia se observó en los supervivientes del bombardeo atómico en ciudades japonesas. Aunque el riesgo asociado con la exposición a la radiación de bajo nivel no está claro, los estudios han demostrado un incremento en la leucemia como condecuencia del uso de la radioterapia para la espondilitis anquilosante (una forma de artritis) y la exposición a los rayos X de diagnóstico del feto durante el embarazo. 18

Viruses
Infecciones con el virus-1 (HTLV-I) linfotrópico de células T está relacionado con el desarrollo de Leucemia/Linfoma de células T del
Adulto, un cáncer de linfocitos maduros activados.19Aprende más sobre linfocitos T.

HTLV-I y ATLL se ha expandido por algunas regiones del mundo como la cuenca del Caribe, Japón y algunas partes de Sur América y África, es muy raro encontrarlo en otras regiones. 19 La mayoría de los que son infectados por el virus HTLV-I no desarrollan leucemia. 20 Información sobre registros del cáncer en Japón sugiere que el riesgo de desarrollar ATLL entre los infectados es del 2,1% para mujeres y 6,6% para hombres.21

Aunque no se sabe el exacto emcanismo en que el HTLV-I provoca el cáncer, estudios de laboratorio han identificado mecanismos que están relacionados. 21Aprenda más acerca de viruses y cáncer

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Síntomas

La leucemia resulta en la acumulación de células cancerosas en la médula ósea y en la sangre. La presencia de grandes números de células anormales en la médula ósea puede inhibir a la médula de producir células sanguíneas normales y saludables. Síntomas a causa de la insuficiencia de la médula ósea incluyen: palidez, cansancio, falta de respiración, sangramiento excesivo, y aumento en la susceptibilidad a las infecciones. Las células cancerosas tambien pueden infiltrar órganos tales como los ganglios (nódulos) linfáticos, el bazo, y el hígado, resultando el hinchazón.22

Sin embargo, la mayoría de los pacientes no sufren de síntomas durante la etapa precoz de la enfermedad.

Frecuentemente se sospecha el diagnóstico de leucemia después de una prueba de sangre rutinaria que demuestra un conteo de sangre anormal. Una vez que se sospecha la leucemia, puede que el médico tome muestras de la médula ósea y de la sangre para examinar la morfología celular (la forma). También se envían muestras al laboratorio de patología para identificar proteinas ubicadas en la superficie, y cambios cromosomales y moleculares en las células anormales. Esta información es importante para determinar el diagnóstico, el pronóstico, y para adaptar la terapia individualmente.

Aprenda más sobre la detección del cáncer.

Mira la entrevista completa con los sobrevivientes: Tony LaRocco y Julio Farach (en Español)

Click aquí para información acerca del tratamiento de la leucemia y servicios en el Winship Cancer Institute of Emory University.

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Detección Y Diagnóstico

El diagnóstico de leucemia ocurre frecuentemente siguiendo una rutina de exámenes sanguíneos que resultan en un conteo anormal de células sanguíneas. 23 Una vez que se sospecha leucemia, el doctor puede tomar muestras de la médula ósea y de la sangre para examinar la morfología celular (forma de las células). Las muestras también pueden ser enviadas a un laboratorio de patología para identificar las proteinas localizadas en la superficie celular y los cambios en los cromosomas y moleculares en las células anómalas. Esta información es importante para el diagnóstico, determinar el pronóstico y desarrollar la terapia para el paciente individual.18

Aprenda más sobre la detección de cáncer

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Biología Tumoral

Los cambios genéticos en el cáncer incluyen mutaciones de genes reguladores clave, cambios en los productos proteicos, y cambios en la cantidad de producto genético (expresión genética). Con la acumulación de estos cambios, las células se vuelven más anormales y el cáncer progresa. Puede encontrar detalles sobre los cambios genéticos asociados con el cáncer en el capítulo de Mutación.

Avances en las investigaciones de leucemia durante las últimas décadas han aumentado nuestro conocimiento sobre los cambios genéticos que ocurren con la enfermedad. Una gran variedad de cambios, incluyendo mutaciones de punto, amplificaciones, inserciones, supresiones o sustituciones y la trisomía son importantes en el desarrollo de la leucemia. ¡Ya se han identificado más de 300 translocaciones cromosómicas! El entender estos cambios y sus efectos en la función celular permite a los médicos el clasificar a la leucemia en subconjuntos con distintos pronósticos y estrategias de tratamiento.10

Abajo discutimos el ejemplo de una translocación común: El Cromosoma Filadelfia. Aprenda más sobre translocaciones

Cromosoma Filadelfia

Translocaciones implican la rotura y el movimiento de fragmentos cromosómicos. En un 95% de las leucemias mieloide crónicas (LMC) y en algunas leucemias linfoblásticas agudas (LLA), ocurre una translocación entre los cromosomas 9 y 22. Parte del protooncogen abl se extrae del cromosoma 9 y se traslada al gen bcr en el cromosoma 22. De manera similar, parte de la cromosoma 22 se extrae y se traslada al cromosoma 9.24 Este intercambio lleva a la creación de un cromosoma 22 acortado, conocido como el cromosoma Filadelfia (lugar en donde fue descubierto).

La proteína ABL normal funciona como una tirosina quinasa. Las tirosina quinasas son enzimas que transfieren grupos de adenosín trifosfato (Adenosine Tri-Phospate ATP, por sus siglas en inglés) a otras moléculas. La activación de enzimas reguladores clave en esta manera lleva a una cascada de eventos que resultan en la división celular. El recién creado gen de fusión BCR-ABL, ubicado en el cromosoma Filadelfia, codifica una proteína con aumento en la actividad de tirosina quinasa, y por lo tanto, aumento en la estimulación de la división celular, en comparación con la proteína ABL normal. 5

Imatnib (Gleevec) es un fármaco diseñado para unirse a la proteína de fusión BCR-ABL. La presencia del fármaco bloquea la unión de ATP a la proteína, previniendo así el que ésta funcione como una tirosina quinasa.25 Imatinib (Gleevec) es el punto de referencia para el tratamiento de leucemia mieloide crónica (LMC). 10

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Tratamiento

Como nuestro enfoque es en la biología del cáncer y sus tratamientos, no proveemos información detallada sobre los protocolos de tratamiento. En cambio, le proveemos enlaces a organizaciones estadounidenses las cuales generan tales protocolos de tratamiento.

El National Cancer Institue (Centro Nacional del Cáncer) enumera los siguientes tratamientos contra la leucemia:

  • Quimioterapia
  • Inmunoterapia
  • Radioterapia
  • Trasplante de Células Progenitoras
  • Cirugía
  • Terapia con Vacuna

Para más información sobre cómo funcionan estos y otros tratamientos contra el cáncer, refiérase a la sección de Tratamientos Contra el Cáncer. También puede encontrar información el la página del Instituto de Cáncer Winship de la Universidad de Emory.

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Información sobre ensayos o estudios clínicos:

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Fuentes De Información Sobre La

Recursos de Internet:

Winship Cancer Institute: Diagnóstico y Clasificación de la Leucemia         Realiza una Cita 

Noticias, apoyo e información sobre el linfoma  LymphomaInfo

Una red mundial de grupos de linfoma LymphomaCoalition

Ayudando a pacientes con cánceres sanguíneos a vivir mejor, vidas más largas Leukemia Society of America

Una fundación internacional dedicada a mejorar vidas y encontrar una cura International Myeloma Foundation

Lymphoma Foundation Canada

Lymphoma Research Foundation

 

Publicaciones de la Sociedad de Leucemia y Linfoma:

Reporte de Leucemia, Linfoma y Mieloma

Grupo de Revisión de Progreso

Lo que Necesitas Saber: Linfoma de Hodgkin's

Lo que Necesitas Saber: Leucemia

Lo que Necesitas Saber: Linfoma de No Hodgkin

 

Publicaciones de Otras Fuentes:

Leucemia Infantil(ACS)

Enfermedad de Hodgkin (ACS)

Leucemia Linfocítica Aguda (ACS)

Leucemia Mieloide Aguda (ACS)

Leucemia Linfocítica Crónica (ACS)

Leucemia Mieloide Crónica (ACS)

Linfoma de No Hodgkin (ACS)

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Sección De Resumen

Introducción

  • El componente celular de la sangre contiene glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
  • La leucemia se caracteriza por el aumento en el número de glóbulos blancos en la médula ósea y en la sangre.

Glóbulos blancos

  • Hay cinco tipos de glóbulos blancos o leucocitos.
  • Los leucocitos desempeñan un papel importante en el sistema inmunológico del cuerpo.
  • Todas las células de la sangre se forman a partir de células madre hematopoyéticas.
  • Precursores de la célula de sangre maduran en la médula ósea antes de entrar al torrente sanguíneo.
  • La interrupción del proceso de maduración de la célula es fundamental para el desarrollo de la leucemia.

Tipos de leucemia

  • La leucemia se divide en cuatro categorías dependiendo del tipo de célula afectada:
    - Leucemia mieloide aguda o linfoblástica (ALL y AML por si siglas en inglés)
    - Leucemia mieloide crónica o linfoide (LLC y LMC)
  • Las leucemias agudas son trastornos crónicos agresivos y suelen experimentar una lentitud de los avances.

Factores de riesgo

  • El riesgo de desarrollar la mayoría de tipos de leucemia aumenta progresivamente con la edad.
  • La LMA secundaria se puede desarrollar después de la quimioterapia.
  • La leucemia es más frecuente en varones de raza blanca que en cualquier otra población.
  • Los niños con síndrome de Down (SD) tienen un riesgo aproximadamente 20 veces mayor de desarrollar leucemia infantil en comparación con otros niños.
  • La exposición a la radiación ionizante aumenta el riesgo de leucemia.
  • Las células T humanas virus de la leucemia tipo 1 (HTLV-1) han sido vinculadas con el desarrollo de células T del adulto leucemia / linfoma.

Síntomas

  • Palidez, cansancio, dificultad para respirar, sangrado excesivo, y aumento de la susceptibilidad a las infecciones.
  • Inflamación de los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado.

Detección y diagnóstico

  • Pruebas de sangre y de médula ósea se utilizan para diagnosticar leucemia.

Biología del tumor

  • Se producen muchos cambios genéticos en el cáncer. Los detalles pueden ser encontrados en la sección Mutación.

Tratamiento

  • Tratamientos de leucemia incluyen: quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, cirugía y trasplante de células madre.

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