Colangiocarcinoma

 

Los colangiocarcinomas son tumores que surgen en el tracto biliar, una parte del sistema digestivo. Aunque no son comunes, este tipo de tumor ha incrementado en prevalencia y ahora constituye un 3% de todos los cánceres gastrointestinales.1 Este tipo de cáncer, sin embargo, es especialmente devastador ya que son difícil de diagnosticar y frecuentemente son encontrados tarde. Esto causa que tengan una tasa de mortalidad alta.1

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Anatomía y Función

Bilis es una mezcla de enzimas, esteroides modificados y productos descompuestos de hemoglobina. Se produce en el hígado, se almacena en la vesícula y ayuda a digerir grasas en el intestino delgado. Colectivamente referido como el tracto biliar (o el sistema biliar o el árbol biliar), tubos pequeños (conductos biliares) transportan bilis del hígado y la vesícula al intestino delgado.

A los conductos biliares que se encuentran dentro del hígado se les llaman conductos biliares intrahipáticos. Se unen fuera del hígado (extrahepáticos) para formar el conducto biliar común. Este conducto más grande conecta con la vesícula e intestino delgado.

 

Tipos

El cáncer puede desarrollarse en cualquier parte de los conductos biliares. Hay dos categorías basadas en el origen del crecimiento del tumor: colangiocarcinoma intrahepático y extrahepático.1 El colangiocarcinoma intrahepático surge de tumores que crecen en los conductos pequeños dentro del hígado; el extrahepático surge de tumores que crecen en los conductos biliares afuera del hígado.1 Aunque los colangiocarcinomas extrahepáticos e intrahepáticos producen síntomas similares, sus factores de riesgo, respuesta a terapias y orígenes son diferentes.1

 

Factores de Riesgo

Estudios epidemiólogos controlados por caso han identificado múltiples factores de riesgo que incrementan el riesgo de desarrollar colangiocarcinoma. Mientras que estos factores de riesgo tienen diferentes efectos en el riesgo de un individuo a desarrollar colangiocarcinoma intrahepático o extrahepático, las investigaciones continúan en este área. En general, sin embargo, los riesgos de colangiocarcinoma son relacionados por un mecanismo común: inflamación crónica de los conductos biliares.2 Específicamente, inflamación causada por:

  • Cirrosis del hígado23
  • Enfermedad hepática alcohólica23
  • Hepatitis C23
  • Virus de inmunodeficiencia humana23
  • Diabetes23
  • Enfermedad inflamatoria intestinal23
  • Infections parasíticas3
  • Quiste en conducto biliar3

Estudios epidemiólogos también han identificado otros factores con correlación a colangiocarcinomas.

  • Vejez: Los colangiocarcinomas no son comunes antes de los 40 años y usualmente es diagnosticado en individuos de 70-80 años.3
  • Historia familiar: Cánceres de los conductos biliares no son comunes y la mayoría no son encuentran en individuos con historia familiar. Sin embargo, un polimorfismo genético específico posiblemente está asociado con riesgo aumentado de colangiocarcinoma.3

Aprenda más sobre inflamación crónica.

 

Prevención

Algunos estudios han encontrado que alrededor de 4 de cada 10 pacientes de colangiocarcinoma tienen factores de riesgo identificables.2 Mientras que algunos factores de riesgo de cáncer de los conductos biliares (como la vejez y predisposición genética) no se pueden alterar, hay ciertas cosas que se pueden hacer para disminuir el riesgo. Esto incluye mantener una dieta saludable, limitar el consumo de alcohol y vacunarse contra el virus de hepatitis B.

 

Síntomas

Los síntomas de colangiocarcinoma pueden ser inespecíficos y usualmente se presentan solo en las etapas tardes de la enfermedad; típicamente después de que se tapen los conductos biliares.4 Síntomas incluyen:

  • Ictericia4: Ictericia es cuando la piel y los ojos toman una tez amarillenta. Bilis contiene un químico verde/amarillo llamado bilirrubina. Cuando células cancerosas tapan los conductos biliares, bilirrubina entra en la sangre donde se difunde en la piel y las claras de los ojos.
  • Orina oscura4: Cuando los niveles de bilirrubina en la sangre están altos, puede entrar en la orina. Esto causa que tome un color más oscuro.
  • Prurito (picor)4: La bilirrubina en la piel puede causar picor.
  • Defecación clarita4: La bilirrubina contribuye al color marrón de la defecación. Cuando no llega a los intestinos, cambia de color.
  • Fiebre, náusea y vómito4: Estos no síntomas típicos de cáncer de los conductos biliares pero puede desarrollar como resultado de una infección causada por un bloqueo a los conductos  biliares.
  • Pérdida de peso4

 

Detección y Diagnosis

El diagnosis de colangiocarcinoma es difícil y la enfermedad usualmente no se detecta hasta que haya progresado a un estado avanzado.4 Colangiocarcinoma es comúnmente sospechado luego de señas de obstrucción biliar (por ultrasonidos) y/o función anormal del hígado.4 Cuando se sospecha cáncer, se realiza un CT o MRI para determinar el tamaño, número y lugar de las masas.4 A menos que se observen metástases, es difícil diferenciar entre masas benignas y malignas usando estos métodos de imagen.4 Un diagnosis definitivo de colangiocarcinoma frecuentemente requiere imágenes endoscópicas.4

Aprenda más sobre CTs

Aprenda más sobre MRIs

Aprenda más sobre ultrasonidos

 

Etapas y Patología

Basado en estudios previos que enseñan una correlación entre el grado de invasión y el número de tumores, el Comité Mixto Americano de Cáncer (AJCC) propuso el sistema de clasificación-T (vea abajo) en la séptima edición del manual de etapas.5 La validad prognóstica de este sistema para distinguir entre etapas de colangiocarcinoma intrahepático ha sido apoyado por varios estudios.5

  • T1: tumor solitario sin invasión vascular
  • T2a: tumor solitario con invasión vascular
  • T2b: múltiples tumores con/sin invasión vascular
  • T3: tumor(es) penetrando o invadiendo el peritoneo visceral
  • T4: invasión periductal

 

Biología del Tumor y Genética

Estudios han identificado varios genes y vías celulares que están relacionadas al desarrollo y propagación de colangiocarcinomas. Entre estos se encuentran genes de supresores de tumores y genes que producen proteínas que inhiben la actividad de supresores de tumores.

FBW7α

FBW7α (también conocido como CDC4, AGO and SEL10) trabaja como un supresor de tumores para la progresión de colangiocarcinomas. Cuando es producido a niveles altos, la división celular es detenida en la etapa G1. La proteína ha demostrado inhibir el crecimiento de tumores en modelos experimentales de colangiocarcinomas. Cuando FBW7α está presente en niveles altos, causa la destrucción de c-Mys y ciclina E (proteínas que promueven crecimiento de colangiocarcinomas). Basado en estas observaciones, es posible que se desarrolle en el fututo un tratamiento para colangiocarcinomas que envolucre la inhibición del gen de c-Mys.

MEN1/miR-24

El gen MEN1 codifica para menina, un supresor de tumores encontrado en el tejido neuroendocrino. Menina disminuye la reproducción celular, angiogénesis, migración e invasión. Muestras de colangiocarcinomas demonstraron tener menor menina, indicando que su ausencia o inhibición puede resultar en la formación de estos tumores. MEN1 es regulado negativamente por un tipo RNA pequeño, miR-24. Los niveles de miR-24 se encuentran elevados en especies de colangiocarcinoma. Por lo tanto, expresión reducida de MEN1 y aumento en miR-24 están correlacionados al desarrollo y progresión de cholangiocarcinomas. Nota que la asociación (correlación) no necesariamente indica que causen la enfermedad. Más investigaciones son necesitadas para verificar estos enlaces.

LCN2

También conocido como el oncogén 24p3, LCN2 es un gen que codifica para lipocalina-2. Sobre expresión de este gen en células de colangiocarcinomas aumenta su potencial metastásico, mientras que su eliminación inhibe el crecimiento celular de colangiocarcinomas in vivo y in vitro a través del arresto del ciclo celular en la fase G0/G1. LCN2 ha demostrado regular negativamente la expresión de los genes NDRG1 y NDRG2, los cuales son supresores de tumores. 

 

Tratamiento

Las opciones de tratamiento para cáncer de los conductos biliares son bien limitadas. SIn embargo, dependiendo de la localización del tumor, etapa de la enfermedad y el historial del paciente, remover el tumor mediante cirugía puede resultar en una cura.6 Estudios nuevos sugieren que transplantes de hígado en combinación con quimioterapia pudiesen aumentar la supervivencia a largo plazo.6 Para la mayoría de los pacientes con tumores inoperables, sin embargo, tratamientos con quimioterapia y radioterapia han sido mayormente inefectivos.1 Como el enfoque primordial de CancerQuest es en la biología del cáncer, no entraremos en detalle de las guías de tratamiento. En vez, proveemos enlaces a organizaciones en los Estados Unidos que generan guías de tratamientos:

 

Aprenda más sobre los tratamientos recomendados por la Red Nacional Comprensiva de Cáncer (NCCN). Busque bajo 'Hepatobilliary Cancers'

Aprenda más sobre cómo los tratamientos de cáncer funcionan en la página de CancerQuest de tratamientos de cáncer.

 

 

Para información sobre ensayos clínicos:

Información sobre ensayos clínicos en CancerQuest

Información sobre ensayos clínicos del Instituto Nacional de Cáncer

Información sobre ensayos clínicos en Georgia:  Georgia Clinical Trials Online

Información sobre ensayos clínicos del Instituto Winship de Cáncer de la Universidad de Emory

     

    • 1. a. b. c. d. e. f. Khan SA, Thomas HC, Davidson BR and Taylor-Robinson SD. Cholangiocarcinoma. The Lancet. 366:1303-1314.
    • 2. a. b. c. d. e. f. g. h. Shaib YH, El-Serag HB, Davila JA, Morgan R and McGlynn KA. Risk factors of intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States: A case-control study. Gastroenterology. 2005;128:620-626.
    • 3. a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. Tyson GL and El-Serag HB. Risk factors for cholangiocarcinoma. Hepatology (Baltimore, Md). 2011;54:173-84.
    • 4. a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. k. l. Van Beers BE. Diagnosis of cholangiocarcinoma. HPB : The Official Journal of the International Hepato Pancreato Biliary Association. 2008;10:87-93.
    • 5. a. b. Bartella I and Dufour JF. Clinical Diagnosis and Staging of Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Journal of gastrointestinal and liver diseases : JGLD. 2015;24:481-9.
    • 6. a. b. Gu J, Bai J, Shi X, Zhou J, Qiu Y, Wu Y, Jiang C, Sun X, Xu F, Zhang Y and Ding Y. Efficacy and safety of liver transplantation in patients with cholangiocarcinoma: a systematic review and meta-analysis. International journal of cancer. 2012;130:2155-63.