Cánceres vinculados a mutaciones heredadas

Se piensa que la mayoría de los cánceres surgen a causa de cambios que ocurren durante la vida de la persona afectada. Algunos cánceres han sido vinculados a genes defectivos (mutantes) que son heredados de los padres de la persona. El cáncer como tal no es heredado, pero el gen defectivo hace que la probabilidad que ciertos cánceres ocurran sea mayor. Familias con estos genes tienen mayor incidencia de cáncer que otras. 

La lista de mutaciones genéticas comúnmente relacionadas a cáncer del Instituto Nacional de Cáncer incluye mutaciones que afectan varios genes supresores de tumores. Los cánceres causados por heredar cambios a los genes supresores de tumores incluyen el cáncer de seno, cáncer de ovarios, cáncer de próstata, leucemia, cáncer pancreático y cáncer del colon.123

NOTA: Solo una porción de estos tipos de cáncer son vinculados a mutaciones heredadas. El resto de los casos son llamados 'esporádicos' y no son hereditarios.

Muchos cánceres ahora son probados rutinariamente a ver si son candidatos para tratamiento dirigido. Esto incluye algunos de aquellos que son vinculados con síndromes de cáncer hereditarios y una lista creciente de otros cánceres.

Como los cánceres en la lista de abajo pueden ser causados por mutaciones de genes heredados, muchas personas diagnosticadas deciden hacerse pruebas para verificar si tienen el gen de interés.45

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Debajo hay una descripción corta de algunos de los cánceres heredados mejores entendidos:

Cáncer de seno heredado
Síndrom Li-Fraumeni
Síndrome Cowden
Síndrom Lynch
Poliposis Adenomato Familiar
Retinoblastoma
Neoplasia Endocrina Multiple
Síndrome Von-Hippel Lindau


Cáncer de seno hereditario y cáncer de ovario hereditario

Genes: BRCA1, BRCA2

Cánceres relacionados: Cáncer de seno femenino, cáncer de ovario, y otros cánceres como de próstata, pancreático y cáncer de seno masculino.

BRCA1 y BRCA2 son genes supresores de tumores; sus proteínas son responsables de prevenir la división de célula de manera descontrolada. Específicamente, las proteínas BRCA1 y BRCA2 están involucradas en reparación de daño al ADN y en controlar otros genes. La razón por la cual estos genes están vinculados específicamente al cáncer de seno y de ovario no es completamente clara, pero puede estar atado a la hormona estrógeno. Las células de seno y de ovario dependen del estrógeno para reproducirse --y responden a cambios en el nivel de estrógeno (los niveles de estrógeno son afectados por el ciclo menstrual y pubertad, por ejemplo). The división rápida causada por el estrógeno puede resultar en un incremento en las mutaciones de estos genes y el desarrollo subsiguiente de cáncer. 678


Síndrome de Li-Fraumeni

Gen: TP53
Cánceres relacionados: Cáncer de seno, sarcoma de partes blandas, osteosarcoma (cáncer de hueso), leucemia, tumores de cerebro, cáncer de las glándulas suprarrenales (carcinoma adrenocortical) y otros cánceres.

El gen TP53 (también conocido como p53) codifica para una proteína supresora de tumores muy importante. Está envuelta en muchas actividades que previenen que la célula se divida descontroladamente. Las actividades importantes de P53 incluyen reparación de ADN, muerte celular (apoptosis) y control del ciclo celular. Se le refiere como el "gen portero", ya que su trabajo es proteger el cuerpo de la formación de tumores. Mutaciones heredadas al gen TP53 pueden causar que la persona sea muy susceptible a muchos tipos de cáncer, ya que es una de las defensas más importantes del cuerpo contra actividades cancerígenas.9101112


Síndrome de Cowden (Síndrome PTEN tumor hamartoma)

Gene: PTEN (homólogo phosphatase y tensin)
Cánceres relacionados: Seno, tiroide, endometrial (linaje uterino), y otros cánceres.

PTEN también es un gen supresor de tumores. Como TP53, si PTEN es defectivo, las células pueden continuar dividiéndose, aún cuando hay cambios cancerígenos presentes. Específicamente, el producto de PTEN controla si las células responden a las señales diciéndoles que se dividan o cometan apoptosis (suicidio celular). Si la regulación de estos mensajes no funciona, las células pueden terminar dividiéndose fuera de control y un tumor puede formarse. Mutaciones a PTEN son responsables del síndrome Cowden cual incluye la formación de hamartomas, que son crecimientos no-malignos. Mutaciones también pueden llevar a un riesgo elevado de cáncer de seno, cáncer de las tiroides y cáncer endometrial (cáncer del linaje uterino).131415


Síndrome de Lynch (Cáncer colorectal no-polyposis hereditario)

Genes: MSH2, MLH1, MSH6, PMS2, EPCAM
Cánceres relacionados: Colorectal, endometrial, ovariano, pélvis renal, pancreático, intestino delgado, hígado, tramo biliario, estomacal, cerebral y de seno.

Los genes envueltos con el síndroma de Lynch son genes de reparamiento de disparejos de ADN. Las proteínas codificadas por estos genes son responsables de corregir errores cuando se copia el ADN (replicación de ADN). Cuando estos genes están defectuosos, las proteínas no pueden reparar el ADN propiamente. Frecuentemente, los cánceres asociados con el síndrome de Lynch pueden ser identificados por "inestabilidad de los microsatelites". El término 'microsatelite' se refiere a una secuencia de ADN repetitiva, como CGCGCGCGG o TATATATAT. El genoma humano tiene muchas de estas secuencias repetitivas. Inestabilidad en los microsatelites indica que las mutaciones están ocurriendo específicamente en estas secuencias repetitivas de ADN. Usualmente hay una pérdida o un aumento de estas repeticiones (por ejemplo, CAGCAGCAG se vuelve a CAGCAG). Los cambios en las secuencias repetidas pueden afectar la estabilidad del ADN y pueden resultar en cánceres de muchos tipos.678


Poliposis adenomato familiar

Gen: APC (adenomatous polyposis coli)
Cánceres relacionados: Cáncer colorectal, tumores en el intestino delgado, cerebral, estomacal, del hueso, de la piel, y otros tejidos. También asociado con crecimientos (polps) no-cancerígenos (benignos) del colon y del intestino delgado.

APC es un gen supresor de tumores que controla cuán frecuentemente la célula se divide, cómo las células se adhieren unas a las otras y cómo se mueven. APC también está envuelto en detección de daño al ADN, y trabaja con otras proteínas envueltas en comunicación entre células. Muchas mutaciones distintas en APC son reconocidas por ser la causa de "adenomatous polyposis familiar", una condición asociada con el desarrollo de muchos, a veces cientos, de pólipos. Es muy poco común que uno de estos pólipos se convertirá canceroso en algún momento de la vida del paciente. Una proteína APC defectiva puede también causar tumores "desmoid", que son tumores gruesos pero benignos que pueden surgir de tejido conectivo.16171819


Retinoblastoma

Gen: RB1 (retinoblastoma)
Cánceres relacionados: Cáncer de ojo (cáncer de la retina), pinealoma (cáncer de la glándula pineal), osteosarcoma, melanoma y sarcoma de partes blandas.

El gen RB1 codifica para la proteína Rb, cual es un supresor de tumores. Rb es responsable de detener división celular si las condiciones no son óptimas (por ejemplo, hay daño al ADN que se tiene que reparar). Tiene un rol en controlar otras proteínas involucradas con replicación de ADN, apoptosis y maduración de la célula (diferenciarse). Cuando hay una mutación en el gen RB1, la proteína Rb puede estar defectuosa, lo que causa que el crecimiento de la célula no se regule. Por razones que no están completamente claras, cambios a RB1 tienden causar cáncer de ojo, específicamente en la retina. Cuando una copia mutada de del gen de retinoblastoma es heredado (cual causa cánceres conocidos como germinal o retinoblastoma familiar), el gen mutante está presente en todas las células del cuerpo, causando que la persona sea altamente susceptible a otros tipos de cáncer, específicamente cánceres de la glándula pineal, de hueso, de partes blandas y de piel.2021222324


Neoplasia endocrina multiple tipo 1 (Síndrome de Wermer)

Gen: MEN1
Cánceres relacionados: Tumores endocrinos pancreáticos y tumores de las glándulas paratiroides y pituitarias. 

El gen MEN1 codifica para una proteína supresora de tumores llamada 'menin'. La función exacta de menin no se conoce, pero aparente estar envuelta en regular división celular, reparación de ADN y apoptosis. Más de mil mutaciones en el gen MEN1 son conocidas a causar neoplasia endocrina multiple tipo 1. MEN type 1 involucra crecimiento de tumores en las glándulas endocrinas (las glándulas que producen hormonas). Las glándulas endocrinas comúnmente afectadas por neoplasia endocrina multiple son las paratiroides, la pituitaria y el pancreas. Usualmente, una mutación en MEN1 lleva a una versión reducida de la proteína menin, cual es inestable y se deshace fácilmente. Cuando esto pasa, una copia de de gen MEN1 no puede producir una proteína menin que funcione. Si una mutación surge en la segunda copia (cual es común en la glándulas endocrinas, aunque no se sabe por qué) la célula no podrá producir menin que funcione, lo cual lleva a división celular descontrolada y a cáncer.252627282930


Neoplasia endocrina multiple tipo 2

Gen: RET
Cánceres relacionados: Cáncer medular tiroideo y 'pheochromocytoma' (tumor benigno de la glándula adrenal).

El gen RET es un protooncogén que estea envuelto en comunicación celular. Cubre la membrana celular y actúa como receptor de señales que ayudan a las células a responder a cambios en su ambiente. MEN2 puede ser dividido en 3 subtipos: MEN2A, MEN2B y Carcinoma Medular Tiroideo Familiar (FMTC). Mayoría de las mutaciones en el gen RET que causan MEN2 son mutaciones muy pequeñas (mutaciones de punto) que solo cambian un amino ácido en la proteína. Muchas de estas mutaciones están asociadas con cáncer medular tiroideo hereditario (familiar).2728293130


Síndrome de Von Hippel-Lindau

Gen: VHL
Cánceres relacionados: Cáncer renal y múltiples tumores no cancerígenos, incluyendo 'pheochromocytoma'.

El gen VHL trabaja con otras proteínas para formar el complejo VCB-CUL2. Este complejo causa que otras proteínas en la célula se descompongan si están dañadas o ya no se necesitan. Uno de los enfoques del complejo VCB-CUL2 es 'hypoxia-inducible factor-2-alpha (HIF-2a). HIF-2a coordina las respuestas del cuerpo a cambios en los niveles de oxígeno mediante el control de la división celular y la formación de vasos sanguíneos y glóbulos rojos nuevos. Cuando los niveles de oxígeno están normales, el complejo VCB-CUL2 detiene a HIF-2a. Cuando VHL se muta, el complejo VCB-CUL2 no puede funcionar propiamente y no puede degradar a HIF-2a o a las otras proteínas cuando estén defectuosas. Entonces, HIF-2a puede estimular excesivamente la división celular y la creación de vasos sanguíneos, cual puede llevar a la formación de tumores y quistes, ambos característicos del síndrome de Von Hippel-Lindau.3233343536

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