La prevención del cáncer

CancerPrevention.jpg

Debido a que cada tipo de cáncer es diferente en origen, composición y respuesta al tratamiento, las técnicas de prevención confiables son muy difíciles de identificar. La evidencia de que una actividad o un elemento dietético previene el cáncer es difícil de confirmar porque el objetivo de la prevención del cáncer es producir un resultado en el que nada cambia (es decir, el cáncer no se desarrolla). Además, debido a que la prevención del cáncer generalmente no se puede lograr mediante un solo evento, se deben tomar medidas preventivas durante muchos años para obtener resultados que puedan examinarse. Incluso si se demuestra que algo ayuda a prevenir cierto tipo de cáncer, no hay garantía de que comer o comportarse de cierta manera asegure absolutamente la ausencia del desarrollo del cáncer.

Mucha de las evidencias que existen para la prevención del cáncer no son definitivas. Por ejemplo, una dieta baja en grasa,1 2pero alta en fibra 3 4, frutas y verduras 5 6ha sido asociada con un menor riesgo de desarrollar diferentes tipos de cánceres. También ha habido una serie de estudios que no han demostrado ninguna conexión entre este tipo de dietas y la reducción de casos de cáncer. 7 8 9 Se ha demostrado que el ejercicio reduce la aparición de cáncer en algunos estudios; en otros, el ejercicio no parece marcar la diferencia.10 11

A pesar de la evidencia contradictoria, el Instituto Nacional del Cáncer sostiene que la mejor manera de ayudar a prevenir el cáncer es hacer ejercicio, así como comer una dieta baja en calorías que contenga fibra, frutas y verduras. También sugieren que las personas deberían de evitar estilos de vida sedentarios, comer grasa animal y carnes al carbón para evitar el riesgo de desarrollar cáncer.12 La investigación sugiere que una combinación de diferentes nutrientes esenciales es mejor que consumir una gran cantidad de un solo alimento.13

Otra manera de ayudar a prevenir el cáncer es evitar realizar actividades que en general son reconocidas por incrementar el desarrollo del cáncer. Algunas de estas actividades son fumar tabaco, 14 15 16 tomar bebidas alcohólicas, 17 18 la obesidad 17 19 20 y la exposición al sol 21 22. En un estudio realizado en familias suecasse muestra que el desarrollo del cáncer se asocia más con factores ambientales, la dieta y realizar actividad físicas que con factores hereditarios.23 La Sociedad Americana Contra el Cáncer sugiere que un tercio de las muertes de cáncer en América están asociadas con dietas pobres y el no realizar actividad física. Además, otro tercio de las muertes por cáncer se pueden prevenir evitando el consumo de tabaco.24 La Organización Mundial de la Salud cree que el 40% de las muertes por cáncer en el mundo, se podrían prevenir con buenas dietas, realizar actividad física y no consumir tabaco.25

Ver las estadísticas de la prevención del cáncer publicadas por la Sociedad Americana del Cáncer en 2015-2016

Aparte de la guía presentada, existen algunos compuestos específicos que se han demostrado que pueden contribuir a la prevención del cáncer.26

Las siguientes secciones describen los métodos preventivos para el cáncer con mayor detalle.

Si encuentra útil el material, porfavor considere conectarse a nuestra página web.

Antioxidantes

El posible papel de los antioxidantes en la prevención y el tratamiento de una variedad de condiciones médicas ha sido muy publicitado. Para algunas enfermedades, los antioxidantes pueden jugar un papel importante. Desafortunadamente, parte del entusiasmo no se basa en evidencia científica. Para comprender cómo funcionan los antioxidantes, primero es importante comprender el proceso de oxidación.

 

¿Qué es la oxidación?La oxidación es un proceso químico. La oxidación es la razón por la que los metales se oxidan y las manzanas se vuelven marrones. Cuando ocurre este mismo proceso dentro de su cuerpo, puede dañar células y tejidos. Los radicales libres son pequeñas sustancias químicas responsables del daño oxidativo. Los radicales libres pueden estar contenidos (o formarse por) una variedad de cosas, incluido el humo del tabaco, la radiación (como la luz solar o los rayos X) e incluso el funcionamiento normal del cuerpo humano. Los radicales libres son inestables y pueden interactuar y alterar otras moléculas. Los objetivos de los radicales libres incluyen ADN, lípidos y proteínas. Cuando los radicales libres interactúan con otras moléculas, pueden causar cambios (llamados oxidación) que interfieren con la actividad normal de las moléculas diana alteradas. La actividad alterada de las partes celulares afectadas puede causar problemas graves a la célula y, en última instancia, a todo el cuerpo. 

¿Qué son los antioxidantes?
Los antioxidantes son moléculas que, como su nombre lo indica, previenen o revierten el proceso de oxidación. Ejemplos de antioxidantes incluyen la vitamina C y E. Los antioxidantes pueden interactuar y neutralizar los radicales libres in vitro, 2728, mejorar y prolongar la salud y la vida de los animales, 2930, y en varias investigaciones se estudia el potencial de estos compuestos de prevenir el cáncer en los humanos. Los antioxidantes son importantes para los seres humanos porque detienen las moléculas "radicalizadas" antes de que causen daño. Los compuestos que exhiben propiedades antioxidantes lo hacen donando un electrón a un radical libre sin necesidad de robar otro electrón. A diferencia de la mayoría de los compuestos, los antioxidantes son estables con o sin el electrón que donan. Algunos antioxidantes funcionan de manera "suicida", neutralizando los radicales libres formando enlaces permanentes con ellos.

Fuentes y usos de los antioxidantes
Hay muchas buenas fuentes de antioxidantes, como el té verde, las bayas, los tomates y la soja. Los antioxidantes se pueden encontrar en muchas frutas y verduras porque las plantas producen antioxidantes para ayudar a protegerse de los radicales libres creados por la radiación del sol. El cuerpo produce naturalmente algunos antioxidantes que ayudan a proteger contra el daño de los radicales libres. Desafortunadamente, estos no brindan una protección completa. Los seres humanos deben consumir antioxidantes de otras fuentes si desean disminuir el riesgo de desarrollar enfermedades que aumentan por el daño de los radicales libres. 31 Fuera del cuerpo, los antioxidantes pueden usarse por motivos prácticos: los restauradores de los museos los usan para conservar artefactos derivados de seres vivos, y pueden prevenir que los alimentos se pudran. También se utilizan para mejorar la calidad de plásticos, combustibles y pinturas. 31

NOTA: Sólo porque algo sea saludable no significa que una mayor cantidad sea mejor. Aún cuando las sustancias sean saludables es peligroso ingerirlas en grandes cantidades. De hecho, ha habido algunas pruebas recientes que relacionan los antioxidantes con la propagación del cáncer. Los beneficios de los antioxidantes no se limitan a las células sanas; parece que también pueden contribuir a la supervivencia y propagación de las células cancerosas. En un estudio, se administró a ratones un fármaco antidiabético que activaba una proteína, llamada NRF2, en sus células. Esta proteína aumenta los niveles de antioxidantes en las células. La activación de NRF2 pareció aumentar la migración celular y la metástasis en ratones con tumores preexistentes. Asegúrese de informarle a su médico sobre cualquier medicamento que pueda estar tomando y siempre pregunte antes de comenzar a tomar cualquier suplemento.

Vea una entrevista acerca de los antioxidantes con el urólogo Dr. John Petros.

Vista cercana a radicales libres

Los átomos están compuestod de un núcleo que contiene partículas llamadas protones y neutrones, y un grup de partículas (electrones) que circulan constantemente al rededor del núcleo, como satélites alrededor del mundo. En la mayoria de moléculas, los electrones viajan en pares alrededor del núcleo.

Los átomos están compuestos por un núcleo, que contiene partículas llamadas protones y neutrones, y un grupo de partículas (electrones) que rodean constantemente el núcleo como satélites alrededor de la Tierra. En la mayoría de las moléculas, los electrones viajan en pares alrededor del núcleo. Los radicales libres son una excepción. Al menos un átomo en un radical libre tiene un solo electrón (no apareado) rodeando el núcleo. Este único electrón le da al átomo una carga, haciéndolo muy atraído por otras moléculas. Se dice que una molécula con un electrón desapareado está "radicalizada". Estos compuestos radicalizados, o radicales libres, pueden reaccionar rápidamente con otras moléculas. Por esta razón, estos compuestos también se denominan especies reactivas. El oxígeno es la especie reactiva más común que se encuentra en el cuerpo humano y cuando adquiere un electrón extra se denomina especie reactiva de oxígeno (ERO).

Los radicales libres 'roban' un electrón de una molécula cercana para que todos sus electrones estén en pares. Las moléculas objetivas afectadas se convertirían a radicales. Una reacción en cadena de 'robo' de electrones puede ocurrir dentro de una célula. Los radicales libres pueden afectar a casi cualquiera estructura en la célula, incluyendo el ADN. Si los radicales libres roban un electrón del ADN, el código genético  y la función de la célula podrían ser afectados. El daño al ADN causado por los radicales libres ha sido asociado con el proceso de envejecimiento, atritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino, sindrome de angustia respiratoria aguda, enfisema, y algunos tipos de cáncer.323133

Productos de plantas (Fitoquímicos)

Los fitoquímicos son compuestos que se encuentran en las plantas. Se están investigando los siguientes fitoquímicos para ver si son beneficiosos para la salud humana; incluso cuando se extraen de la planta de la que proceden. En los últimos años, ha habido una gran cantidad de investigación para investigar la utilidad de compuestos naturales específicos en la prevención y el tratamiento del cáncer. La siguiente lista no pretende ser completa. Hay muchos otros productos químicos que se están examinando. Hemos elegido algunos de los agentes mejor estudiados y más publicitados:

Escoger uno de los productos abajo le llevará a la página de Productos de Plantas en nuestra sección de Oncología Integrativa.

Medicamentos

Los medicamentos que se utilizan para ayudar a prevenir el cáncer están altamente regulados por el gobierno federal para garantizar la calidad y la seguridad. La mayoría de los medicamentos sugeridos por los médicos para ayudar a prevenir el cáncer son para una población específica que tiene un alto riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer. Estos medicamentos no se recomiendan para todas las personas porque pueden causar otros problemas que pueden no valer el costo de protección. Sin embargo, se ha demostrado que algunos medicamentos reducen el riesgo de cáncer y han sido aprobados por la FDA. Para la prevención del cáncer. Estos incluyen medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y los antagonistas hormonales tamoxifeno y raloxifeno, que se analizan con más detalle a continuación.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINES)

Non-steroidal anti-inflammatory drugs

 

Tipos de NSAIDs
Inhibidores COX-1:

                             

Estructura del acetaminofén                Estructura del diclofenaco

 
Estructura del Ibuprofeno                                Estructura del Ácido Salicílico

Inhibidores COX-2:

 
Estructura del  Celecoxib                                          Estructura del Naproxeno

             
Estructura del Rofecoxib                          Estructura  del Valdecoxib

Introducción y Antecedentes
La respuesta inflamatoria es una función normal del sistema inmunológico humano. Este proceso ayuda a reparar el cuerpo después de una lesión. Cuando se corta o se lastima, el área generalmente se enrojece, se quema y se hincha. En parte, esto es causado por el sistema inmunológico, ya que trabaja para curar el área dañada de su cuerpo. Esta respuesta lleva sangre rica en nutrientes al área para que los tejidos lesionados puedan repararse y puedan crecer nuevas células.34 A pesar de su función normalmente positiva, la investigación ha demostrado que la respuesta inflamatoria humana es importante para controlar el entorno de las células cancerosas. La inflamación puede promover la angiogénesis, el inicio, el crecimiento y la metástasis del tumor. Las células del sistema inmunológico, como los macrófagos, también pueden verse afectadas negativamente por la inflamación. 35 36 37 38 Además, las mismas células que son estimuladas por la respuesta inmune para crecer y replicarse pueden funcionar mal y crecer sin una regulación adecuada; este comportamiento puede conducir al inicio de un crecimiento canceroso.34

Aprenda más acerca de la angiogénesis y metástasis

Los medicamentos Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs) interfieren con la actividad de una familia de enzimas llamadas ciclooxigenasa (COX). Los inhibidores COX previenen que las enzimas produzcan señales químicas responsables de la inflamación, dolor y posiblemente el crecimiento de un tumor39 Existen dos tipos diferentes de AINEs, agrupados de la forma de COX que inhiben (COX-1 o COX-2). Los AINEs son muy comunes y son comúnmente conocidos para quitar el dolor [acetaminofén(Tylenol®), diclofenaco (Voltaren®), ibuprofeno (Advil®), ácido salicílico (Aspirin®), celecoxib (Celebrex®), naproxeno (Aleve®), rofecoxib (Vioxx®), y valdecoxib (Bextra®)]. La aspirina también se toma para la prevención de enfermedades del corazón. Para este uso, la dosis de la aspirina promedio, más segura y efectiva es recomendada por doctores de 81mg/día.40

Investigación científica
Los investigadores sugieren que los AINEs son agentes quimiopreventivos efectivos, pero se han identificado efectos secundarios significativos. Se ha demostrado que el uso regular de aspirina ha reducido el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal y cánceres colorrectales constantes en humanos 41 42 39 43 44 45. Aún no se sabe cual es el funcionamiento de estos medicamentos para reducir el riesgo de desarrollar algún cáncer, pero parece ser que está ligado a la habilidad que poseen para bloquear enzimas ciclooxigenasa (COX).46

Los inhibidores COX-1 están asociados con los problemas digestivos como son las hemorragias y úlceras.40

Los inhibidores COX-2 se están examinando debido a que se identificó que pueden incrementar el riesgo de ataques al corazón y parálisis cerebral.47 Debido a los riesgos asociados con los AINES, sólo la gente con alto riesgo de desarrollar cáncer los utiliza como métodos preventivos. Los investigadores están trabajando para identificar la subpoblación de la gente que debería tomar AINES para reducir el desarrollo de cáncer de colon.48

La aspirina, un tipo de AINES, ha sido documentada en algunos casos como reductor de riesgo de desarrollar ciertos tipos de cánceres, notablemente el cáncer colorectal, y cánceres potenciales en el esófago, estómago, seno, ovario y pulmón.49 La Aspirina también ha demostrado reducir el riesgo de esófago de Barrett, un precursor del cáncer de esófago.50 Sin embargo, se ha propuesto el uso de la aspirina puede incrementar el riesgo de desarrollar cáncer de riñón.51

En algunos estudios se ha visto que algunos individuos con alto riesgo de desarrollar cáncer de colon pueden reducir la recurrencias de adenomas o adenomas avanzados en el colon con el uso de la aspirina.52 Sin embargo, su efectividad en la prevención puede depender de la duración del uso y la dosis ingerida 5354. Se ha documentado que el uso de la aspirina, durante un tiempo largo, reduce la incidencia de cáncer de colon. En contraste, en estudios en donde la ingestión de aspirina fue por menor tiempo no se obtuvieron dichos resultados 5556. La Fuerza de Tareas de Servicios Preventivos de Estados Unidos ha concluido que en general, la ingestión de aspirina para reducir el desarrollo de cáncer de colon puede provocar mayor daño que beneficio a los individuos con un riesgo promedio de desarrollar cáncer de colon.57 Se necesita más investigación para determinar si los beneficios superan los posibles riesgos para las personas con un mayor riesgo de cáncer colorrectal. En resumen, se ha demostrado que la aspirina reduce el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal y adenomas, y reduce la posibilidad de recurrencia del cáncer colorrectal y adenomas en personas con antecedentes de cáncer colorrectal. Sin embargo, tomar aspirina para la prevención del cáncer colorrectal depende del riesgo de que una persona desarrolle cáncer; Los posibles efectos negativos de la aspirina deben sopesarse con sus beneficios de quimioprevención.

Los resultados de los estudios realizados sobre la habilidad de la aspirina para reducir el riesgo de desarrollar cáncer de próstata han sido inconsistentes.58 Algunas investigaciones indican que la aspirina puede reducir los niveles de un antígeno prostático específico (APE) en individuos con cánceres latentes, y por lo tanto afecta la detección de cáncer de próstata.59 Otras investigaciones indican que, con el cáncer colorrectal, la dosis y la duración de la ingestión de aspirina juegan un papel importante en el efecto protector.60 Por ejemplo, investigadores encontraron que la exposición a una dosis promedio, mínimo 80mg de aspirina por 8 años llevaban a una decadencia del 18% en el riesgo del desarrollo del cáncer de próstata. Sin embargo, un año después de terminar con una ingestión de 7 años de aspirina, no se encontró ningún efecto de protección.

No se sabe si la aspirina reduce el riesgo de cáncer de mama. En algunos estudios se ha encontrado que el uso de aspirina está asociado con la reducción del desarrollo de cáncer de mama61, pero en otros se ha encontrado que no hay una reducción significativa para el desarrollo del cáncer cuando se usa aspirina como prevención.60 Es posible que los efectos sean diferentes para los diferentes tipos de cáncer de mama. Por ejemplo, el ingerir una aspirina diaria está asociado con la reducción del riesgo para cáncer de mama ER-positivos.60 Investigaciones recientes también indican que la aspirina puede prevenir la metástasis en el cáncer de mama 62

Aprobación de la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos (FDA)

El Celecoxib (Celebrex®) es el único AINE que ha sido aprobado para el tratar el cáncer. Es utilizado para la reducción de pólipos para la gente que sufre de desordenes genéticos raros (poliposis adenomatosa). 63. En el 2007 la Fuerza de Servicios de Prevención de los Estados Unidos hizo una recomendación en contra del uso de la aspirina para la prevención del cáncer colorectal.64 


Antagonistas Hormonales

phytoestrogens

Medicamentos: 
Tamoxifen- Nolvadex®
Raloxifen- Evista®, Keoxifeno, Raloxifen Hidroclorado

Clasificados como:
Antagonistas hormonales

 
                        Estructura del Tamoxifen                                Estructura del Raloxifen

Introducción y Antecedentes
El tamoxifeno y el raloxifeno son medicamentos recetados que son estructuralmente similares a la hormona estrógeno. El tamoxifeno se desarrolló originalmente en la década de 1960 como posible anticonceptivo. Después de que se descubrió que era ineficaz para este uso, los médicos comenzaron a investigarlo como una forma de combatir los cánceres estimulados por estrógenos. 65 66 En la década de 1970, se probó en el cáncer de mama en etapa avanzada y se descubrió que era un tratamiento potente. En 1998, fue aprobado como el primer agente quimiopreventivo para mujeres con alto riesgo de cáncer de mama. 66 67

El Tamoxifen y Raloxifen están clasificados como moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (MSRE) porque son capaces de bloquear la respuesta de una célula hacia los estrógenos. Se sabe que el tamoxifen puede propiciar cáncer de útero, coágulos de sangre que podrían bloquear las arterias (tromboembolia). Por este efecto secundario negativo, los doctores sugieren que únicamente las mujeres con riesgos altos de desarrollar cáncer de mama deberían tomar este medicamento como una medida preventiva 67 68..

Investigación científica
Estudios recientes demuestran que la tumorogénesis del cáncer de mama fue inhibida en experimentos con ratas tratadas con tamoxifen.69 Aparte de las respuestas positivas del tamoxifeno, se ha encontrado que incrementa las posibilidades del desarrollo de cáncer de útero y endometrio. Esto podría ser por su habilidad de dañar al ADN en las células sanas.70 Se ha visto que el tamoxifeno y el raloxifeno han demostrado sus habilidades para reducir la incidencia de invasión del cáncer de mama por 50% en las mujeres con un alto riesgo de desarrollarlo 71 72 7374.

Aprobación de la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos (FDA)

El tamoxifen fue aprobado por la FDA para el tratamiento de cáncer de mama en 1977. Subsecuentemente, el tamoxifen fue aprobado como una manera de ayudar a la prevención quirúrgica cuando se extrae tejido mamario cancerígeno que recurra así como para la prevención del desarrollo de cáncer de mama en mujeres con un alto riesgo de desarrollarlo.66 El Raloxifen fue aprobado por la FDA para la prevención y combatir el cáncer y la pérdida ósea (osteoporosis)75 72.

Vacunas

La prevención del cáncer es el objetivo final de los investigadores y médicos del cáncer. Una buena forma de lograrlo es prevenir la infección con agentes (virus, bacterias y parásitos) que se sabe que causan cáncer. Se han desarrollado y aprobado vacunas para prevenir la infección por el virus de la hepatitis B, una causa de cáncer de hígado, y el virus del papiloma humano, la principal causa de cáncer de cuello uterino y una causa de cáncer de cabeza/cuello y del tracto urogenital de hombres y mujeres. Obtenga más información sobre las vacunas aprobadas:

Vacuna contra el cáncer cervical

El desarrollo de la vacuna contra el VPH es un paso muy grande para la batalla contra el cáncer cervicouterino.

En la actualidad, existen dos vacunas aprobadas para la prevención del VPH, Gardasil® y Cervarix®.

Gardasil® fue aprobada por la FDA para la prevención del VPH de subtipo 6, 11, 16 y 18 para mujeres entre 9 y 26 años. El 16 de Octubre de 2009 la FDA también aprobó Gardasil® para la prevención de quistes genitales causados por el VPH 6 y 11 en hombres de entre 9 y 26 años.7677

Cervarix® también previene las infecciones por el VPH 16 y 18. Cervarix® fue aprobado para usarse en los Estados Unidos en Octubre del 2009.78

Lo que es más importante, las vacunas son profilácticas y no son efectivas contra la progresión de una infección por VPH preexistente o displasia cervical, y no deben disuadir a las mujeres de las pruebas de detección anuales, especialmente porque no todas las formas de VPH que causan cáncer (oncogénicas) están incluidas en vacunas. 7879

Vea el video para saber más acerca de las vacunas contra el VPH. De clic aquí para ver la entrevista completa con el Dr. Ira Horowitz

Este tema ha sido cubierto con más detalle debido a los desarrollos recientes en este campo.

Se cree que la mayor parte del cáncer de cuello uterino es causado por el virus del papiloma humano (VPH). Hay más de 100 variantes (subtipos) del VPH, pero solo un pequeño subconjunto está asociado con el cáncer humano. Los subtipos 16 y 18 del VPH son las variantes más comúnmente asociadas con el cáncer de cuello uterino humano. Varias características del VPH lo convierten en un buen objetivo para el desarrollo de vacunas. El virus es simple, pequeño y tiene un genoma estable. El desarrollo de la vacuna contra el VPH y los ensayos clínicos están actualmente en curso.

Gardasil®

La estrategia

Como se discutió en las secciones anteriores, el objetivo de las vacunas es aumentar la respuesta del sistema inmunológico a antígenos particulares. La idea es que si nuestro sistema inmunológico 've' la proteína nuevamente, responderá con mucha fuerza. En el caso de los virus, el sistema inmunológico a menudo reacciona a las proteínas en el exterior de la partícula del virus.

En el laboratorio se es posible construir agentes parecidos a virus no contagiosos que son similares a los viruses infecciosos que no se pueden replicar porque no contienen ADN. Estos agentes contienen proteínas virales y son capaces de generar la misma respuesta humoral inmune después de haber sido inyectadas en el cuerpo. Dos tipos diferentes de vacunas contra el virus del papiloma humanos basados en esta tecnología se encuentran en las etapas avanzadas de desarrollo o uso.

Los agentes:

Gardasil®

Descrito en las secciones anteriores, la meta de las vacunas es aumentar la respuesta del sistema inmune hacia ciertos antígenos. La idea es que si nuestro sistema inmune. La primera vacuna preventiva contra el cáncer que ha obtenido aprobación de la FDA fue Gardasil®. Gardasil® fue diseñada para prevenir la infección de cuatro subtipos del VPH (6, 11, 16, y 18). Los subtipos 6 y 11 juntos son causa del 90% de los quistes genitales, mientras el 16 y 18 son responsables del 70% de los casos de cáncer cervicouterino. Gardasil® contiene agentes parecidos a virus con la proteína de la cápsida de cada uno de los cuatro subtipos del VPH.

Gardasil® es producida por Merck Pharmaceuticals. El agente fue aprovado por la FDA el 8 de Junio del 2006 para la prevención del cáncer cervicouterino y quistes genitales en mujeres entre 9 y 26 años. Actualmente se esta probando por su efectividad para otro rango de edades y al combinarla con otras vacunas. El 16 de Octubre del 2009 Gardasil® fue aprobada para su uso en hombres ente 9 y 26 años.

Más información acerca de Gardasil® por Merck
Buscar más información de fases de prueba de Gardasil® en el NCI

La data

Después de ensayos clínicos positivos de fase I y II, un total de 12167 mujeres, de entre 16 y 26 años, se inscribieron en un ensayo de fase III en 90 centros de estudio diferentes en Brasil, Colombia, Dinamarca, Finlandia, Islandia, México, Noruega, Perú y Polonia. , Singapur, Suecia, Reino Unido y Estados Unidos. De los más de 12.000 participantes, 6.082 mujeres recibieron un régimen de tres dosis de Gardasil, mientras que las 6.075 restantes recibieron un placebo. El estudio evaluó la aparición de cánceres no invasivos y precancerosos de cuello uterino asociados al VPH 16/18.

Específicamente, las participantes fueron examinadas para la neoplasia intraepitelial cervical (NIC) de grados moderado (2) y alto (3). El NIC de grado 3 se conoce también como carcinoma in situ (CIS). CIS es un precursor inmediato al cáncer cervicouterino invasor de células escamosas. Las participantes también fueron examinadas por la ocurrencia del adenocarcinoma in situ (AIS), un precursor al cáncer cervicouterino glandular. Los resultados de la prueba clínica demostraron que Gardasil® previene el 100% de los precánceres de alto grado y los cánceres no-invasivos asociados con el VPH 16/18. Gardasil® también reduce el riesgo de desarrollar precánceres de alto grado y cánceres no-invasivos en mujeres que pudieron haber no seguido el protocolo o haber sido infectadas con el virus durante el período de las pruebas. El tratamiento recibió la aprobación por la FDA en el verano del 2006. 80818278

En la mayoría de los casos, el sistema inmunológico elimina completamente las infecciones por VPH. El cáncer no se forma.

Si las infecciones duran mucho tiempo, a menudo muchos años, se puede desarrollar cáncer.

Las vacunas le dan al sistema inmunológico la oportunidad de prepararse, de modo que cuando el virus entra, se puede eliminar rápidamente. Esto previene la infección y la posibilidad de cáncer.

Gardasil 9®

Gardasil 9, una versión mejorada de Gardasil®, fue desarrollada para proteger contra cinco tipos adicionales de VPH - 31, 33, 45, 52 y 58 - que no fueron incluidos en la vacuna original. Cubriendo un rango mayor de tipos de VPH, Gardasil 9 previene aproximadamente 90 porciento de cánceres cercivales, vulvar, vaginal y anal, un 20 porciento de aumento.

Cervarix®

Una segunda vacuna contra el Virus del Papiloma Humano (VPH), Cervarix®, fue producida por Glaxo Smith Kline, fue aprobada por la FDA en Octubre de 2009 para mujeres entre 10 y 25. 75 La vacuna esta diseñada para proteger contra la infección de VPH 16 y 18. Estos dos subtipos son responsables de 70% de los casos de cáncer cervicouterino. Además de tener dos partículas que son similares al virus (Virus-like proteins o VLPs), la vacuna también contiene químicos (hidróxido de aluminio y lípido A monofosforilado 3-0-deacilado (AS04)) diseñados para potenciar la respuesta inmunológica a las proteínas virales.

Un estudio de Cervarix®, Fase III doble ciego, controlado con placebo, se llevo a cabo en más de 1,100 mujeres entre las edades de 15 y 25 años en Norte América y Brasil. Las que recibieron Cervarix®, recibieron tres dosis de la vacuna durante un periodo de seis meses, de manera similar a como se administra el Gardasil®. Los resultados tras 27 meses de seguimiento demostraron una tasa de eficiencia de 92% contra una infección nueva y un 100% de protección contra una infección persistente de VPH. Los resultados también demostraron que el AS04 ayudaba a la vacuna a potencializar la respuesta inmunológica que ocurriría con una infección natural.83

Busque estudios (ensayos) clínicos que están utilizando Cervarix® en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI).

Cáncer de hígado (virus del hepatitis)

La infección crónica con el virus de la heptitis es uno de los mayores factores de riesgo para el desarrollo de cáncer de hígado. Tanto el virus de la hepatitis B (HBV) como el virus de la hepatitis C (HCV) están asociados con el cáncer de hígado.8485 Globalmente, la infección con el virus de la hepatitis B es extremadamente común, con un estimado de 240 millones de personas infectadas alrededor del mundo in el 2005.86

Una vacuna contra la hepatits B fue aprobada en 1981, convirtiéndola en la primera vacuna de prevención del cáncer.87 Hoy en día, los bebés en los E.E.U.U. reciben una vacuna de rutina contra la hepatitis B poco tiempo después de nacidos. También está recomendado para los adultos que reciban vacunas contra la hepatitis B.8889 No existe una vacuna disponible para prevenir la infección con el virus de la hepatitis C. 

Tablas de prevención de cáncer

Clasificación

Químicos

Drogas AINEs, Tamoxifen, Raloxifen
Fitoquímicos Antocianina, Curcumina, EGCG, Licopeno, Fitoestrógenos, Picnogenol, Resveratrol, Selenio, Vitamin E

 

Procesos biologicos afectados

Químicos

Angiogénesis Curcumina, EGCG, Resveratrol
Apoptosis Antocianina, Curcumina, EGCG, Licopeno, Resveratrol, Selenio
Inflamación Antocianina, Picnogenol, AINEs
Metástasis Curcumina, AINEs, Vitamin E, Resveratrol
Oxidación (Antioxidantes) Antocianina, Curcumina, EGCG, Licopeno, Fitoestrógenos, Picnogenol
Proliferación Antocianina, Curcumina, AINEs, EGCG, Selenio,
Actividad enzimática NSAIDs
Actividad hormonal Tamoxifen, Raloxifene

 

  • 1. Littman AJ, Beresford SA, White E: The association of dietary fat and plant foods with endometrial cancer (United States). Cancer Causes Control 12 (8): 691-702, 2001 [PUBMED]
  • 2. McCann SE, Freudenheim JL, Marshall JR, et al.: Diet in the epidemiology of endometrial cancer in western New York (United States). Cancer Causes Control 11 (10): 965-74, 2000. [PUBMED]
  • 3. Howe GR, Benito E, Castelleto R, et al.: Dietary intake of fiber and decreased risk of cancers of the colon and rectum: evidence from the combined analysis of 13 case-control studies. J Natl Cancer Inst 84 (24): 1887-96, 1992. [PUBMED]
  • 4. Morse DE, Pendrys DG, Katz RV, et al.: Food group intake and the risk of oral epithelial dysplasia in a United States population. Cancer Causes Control 11 (8): 713-20, 2000. [PUBMED]
  • 5. Buiatti E, Palli D, Decarli A, et al.: A case-control study of gastric cancer and diet in Italy: II. Association with nutrients. Int J Cancer 45 (5): 896-901, 1990. [PUBMED]
  • 6. Neuhouser ML, Patterson RE, Thornquist MD, et al.: Fruits and vegetables are associated with lower lung cancer risk only in the placebo arm of the beta-carotene and retinol efficacy trial (CARET). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 12 (4): 350-8, 2003. [PUBMED]
  • 7. Fuchs CS, Giovannucci EL, Colditz GA, et al.: Dietary fiber and the risk of colorectal cancer and adenoma in women. N Engl J Med 340 (3): 169-76, 1999 [PUBMED]
  • 8. Michels KB, Edward Giovannucci, Joshipura KJ, et al.: Prospective study of fruit and vegetable consumption and incidence of colon and rectal cancers. J Natl Cancer Inst (2000) 92(21): 1740-52. [PUBMED]
  • 9. Jain MG, Rohan TE, Howe GR, et al.: A cohort study of nutritional factors and endometrial cancer. Eur J Epidemiol (2000) 16 (10): 899-905. [PUBMED]
  • 10. Friedenreich CM: Physical activity and cancer prevention: from observational to intervention research. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 10 (4): 287-301, 2001. [PUBMED]
  • 11. Schouten LJ, Goldbohm RA, van den Brandt PA: Anthropometry, physical activity, and endometrial cancer risk: results from the Netherlands Cohort Study. J Natl Cancer Inst 96 (21): 1635-8, 2004. [PUBMED]
  • 12. Vainio H, Weiderpass E. Fruit and Vegetables in Cancer Prevention. Nutrition and Cancer. (2006) 54(1):111-42 [PUBMED]
  • 13. Greenwald P, Anderson D, Nelson SA, Taylor PR. Clinical trials of vitamin and mineral supplements for cancer prevention. Am J Clin Nutr. (2007) 85(1):314S-317S. [PUBMED]
  • 14. Boffetta P, Pershagen G, Jöckel KH, et al.: Cigar and pipe smoking and lung cancer risk: a multicenter study from Europe. J Natl Cancer Inst 91 (8): 697-701, 1999 [PUBMED]
  • 15. Anthonisen NR, Skeans MA, Wise RA, et al.: The effects of a smoking cessation intervention on 14.5-year mortality: a randomized clinical trial. Ann Intern Med 142 (4): 233-9, 2005. [PUBMED]
  • 16. Koh HK: The end of the "tobacco and cancer" century. J Natl Cancer Inst 91 (8): 660-1, 1999. [PUBMED]
  • 17. a. b. Morimoto LM, White E, Chen Z, et al.: Obesity, body size, and risk of postmenopausal breast cancer: the Women's Health Initiative (United States). Cancer Causes Control 13 (8): 741-51, 2002. [PUBMED]
  • 18. Bagnardi V, Blangiardo M, La Vecchia C, et al.: Alcohol consumption and the risk of cancer: a meta-analysis. Alcohol Res Health 25 (4): 263-70, 2001 [PUBMED]
  • 19. Purdie DM, Green AC: Epidemiology of endometrial cancer. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 15 (3): 341-54, 2001 [PUBMED]
  • 20. Bergström A, Pisani P, Tenet V, et al.: Overweight as an avoidable cause of cancer in Europe. Int J Cancer 91 (3): 421-30, 2001. [PUBMED]
  • 21. Preston DS, Stern RS: Nonmelanoma cancers of the skin. N Engl J Med 327 (23): 1649-62, 1992 [PUBMED]
  • 22. English DR, Armstrong BK, Kricker A, et al.: Case-control study of sun exposure and squamous cell carcinoma of the skin. Int J Cancer 77 (3): 347-53, 1998. [PUBMED]
  • 23. Czene K, Lichtenstein P, Hemminki K. Environmental and heritable causes of cancer among 9.6 million individuals in the Swedish Family-Cancer Database. Int J Cancer 2002;99:260266 [PUBMED]
  • 24. Lawrence H. Kushi, Tim Byers, Colleen Doyle, Elisa V. Bandera, Marji McCullough, Ted Gansler, Kimberly S. Andrews, Michael J. Thun and The American Cancer Society 2006 Nutrition and Physical Activity Guidelines Advisory Committee. CA Cancer J Clin (2006) 56; 254-281 [PUBMED]
  • 25. World Health Organization. Cancer Fact Sheet No. 297. February 2006. Accessed 2 June 2010. [http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/index.html]
  • 26. Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ. Overweight, obesity, and mortaily from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults. N Engl J Med. (2003) 348: 1625-38 [PUBMED]
  • 27. Valcheva-Kuzmanova S.V., Belcheva A. Colon-available raspberry polyphenols exhibit anti-cancer effects on in vitro models of colon cancer. Journal of Carcinogenesis (2007) Apr 18; 6: 4 [PUBMED]
  • 28. Lin Y.G., Kunnumakkara A., et al. Curcumin Inhibits Tumor Growth and Angiogenesis in Ovarian Carcinoma by targeting the Nuclear Factor-ºB Pathway. Clin Cancer Res 2007 13: 3423-3430 [PUBMED]
  • 29. Yanase S, Yasuda K, Ishii N: Adaptive responses to oxidative damage in three mutants of Caenorhabditis elegans (age-1, mev-1 and daf-16) that affect life span. Mech Ageing Dev. (2002) 123:1579-1587 [PUBMED]
  • 30. Missirlis F, Phillips JP, Jackle H: Cooperative action of antioxidant defense systems in Drosophila. Curr Biol. (2001) 11:1272-1277 [PUBMED]
  • 31. a. b. c. Halliwell, Barry. (May 3, 2005) Free radicals and other reactive species in disease. In: Encyclopedia of Life Sciences. John Wiley & Sons, Ltd: Chichester http://www.els.net/ [doi:10.1038/npg.els.0006101] [http://www.els.net/ [doi:10.1038/npg.els.0006101]]
  • 32. Ramsey MR, Sharpless NE: ROS as a tumour suppressor? Nat Cell Biol. (2006) 8: 1213-1215 [PUBMED]
  • 33. Irminger-Finger I. Science of cancer and aging. J Clin Oncol. 2007 May 10;25(14):1844-51 [PUBMED]
  • 34. a. b. Villarreal G, Zagorski J, Wahl Sm (January 29, 2003). Inflammation: Acute. In: ENCYCLOPEDIA OF LIFE SCIENCES. John Wiley & Sons, Ltd: Chichester [http://www.els.net/ [doi:10.1038/npg.els.0006101]]
  • 35. Fox JG, Wang TC. Inflammation, atrophy and gastric cancer. J Clin Invest. (2007) 117: 60-9 [PUBMED]
  • 36. Dobrovolskaia MA, Kozlov SV. Inflammation and cancer: when NF-ºB amalgamates the perilous partnership. Current Cancer Drug Targets. (2005) 5:325-44 [PUBMED]
  • 37. de Visser KE, Eichten A, Coussens LM. Paradoxical roles of the immune system during cancer development. Nature Reviews. Cancer. (2006) 6: 24-37. [PUBMED]
  • 38. MacDonald N. Cancer cachexia and targeting chronic inflammation: a unified approach to cancer treatment and palliative/supportive care. J Support Oncol. (2007) 5(4): 157-62 [PUBMED]
  • 39. a. b. Baron JA, Cole BF, Sandler RS, et al. A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas. N Engl J Med (2003) 348: 891-9. [PUBMED]
  • 40. a. b. Campbell CL, Smyth S, Nontalescot G, Steinhubl SR. Aspirin dose for the prevention of cardiovascular disease: a systematic review. JAMA. (2007) 297(18): 2018-24 [PUBMED]
  • 41. Chan AT. Aspirin, non-steroidal anti-inflammatory drugs, and colorectal neoplasia: future challenges in chemoprevention. Cancer Causes Control (2003) 14: 413-8 [PUBMED]
  • 42. Bertagnolli MM. Chemoprevention of colorectal cancer with cyclooxygenase-2 inhibitors: two steps forward, one step back. Lancet Oncol. (2007) May;8(5):439-43. [PUBMED]
  • 43. Sandler RS, Halabi S, Baron JA, et al. A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas in patients with previous colorectal cancer. N Engl J Med (2003) 348: 883-90. [PUBMED]
  • 44. Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, et al. Celecoxib for the prevention of sporadic colorectal adenomas. N Engl J Med (2006) 355: 873-84 [PUBMED]
  • 45. Arber N, Eagle CJ, Spicak J, et al. Celecoxib for the prevention of colorectal adenomatous polyps. N Engl J Med (2006) 355: 885-95 [PUBMED]
  • 46. Chan AT, Ogino S, Fuchs CS. Aspirin and the risk of colorectal cancer in relation to the expression of COX-2. N Engl J Med. (2007) 356(21): 2131-42. [PUBMED]
  • 47. Couzin J. Drug Safety. FDA panel urges caution on many anti-inflammatory drugs. Science. (2005) 307(5713): 1183-5 [PUBMED]
  • 48. Markowitz SD. Aspirin and colon cancer--targeting prevention? N Engl J Med. (2007) 356(21): 2195-8. [PUBMED]
  • 49. Baron JA. Aspirin and cancer: trials and observational studies. J Natl Cancer Inst. 2012 Aug 22;104(16):1199-200. [PUBMED]
  • 50. Omer ZB, Ananthakrishnan AN, Nattinger KJ, Cole EB, Lin JJ, Kong CY, Hur C. Aspirin Protects Against Barrett's Esophagus in a Multivariate Logistic Regression Analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jul;10(7):722-7. Epub 2012 Mar 15. [PUBMED]
  • 51. Bosetti C, Gallus S, La Vecchia C. Aspirin and cancer risk: a summary review to 2007. Recent Results Cancer Res. 2009;181:231-51. [PUBMED]
  • 52. Cooper K, Squires H, Carroll C, Papaioannou D, Booth A, Logan RF, Maguire C, Hind D, Tappenden P. Chemoprevention of colorectal cancer: systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2010 Jun;14(32):1-206. [PUBMED]
  • 53. Chan AT, Giovannucci EL, Meyerhardt JA, et al. Aspirin dose and duration of use and risk of colorectal cancer in men. Gastroenterology 2008;134:21¿28.
  • 54. Chan AT, Giovannucci EL, Meyerhardt JA, et al. Long-term use of aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of colorectal cancer. JAMA 2005;294:914¿923.
  • 55. Cook NR, Lee IM, Gaziano JM, et al. Low-dose aspirin in the primary prevention of cancer: the Women¿s Health Study: a randomized controlled trial. JAMA 2005;294:47¿55.
  • 56. Gann PH, Manson JE, Glynn RJ, et al. Low-dose aspirin and incidence of colorectal tumors in a randomized trial. J Natl Cancer Inst 1993;85:1220¿1224.
  • 57. Chan AT, Giovannucci EL. Primary prevention of colorectal cancer. Gastroenterology. 2010 Jun;138(6):2029-2043.e10. [PUBMED]
  • 58. Brasky TM, Velicer CM, Kristal AR, Peters U, Potter JD, White E. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs and Prostate Cancer Risk in the VITamins And Lifestyle (VITAL) Cohort. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 Oct 8. [PUBMED]
  • 59. Fowke JH, Motley SS, Smith JA Jr, Cookson MS, Concepcion R, Chang SS, Byerly S. Association of nonsteroidal anti-inflammatory drugs, prostate specific antigen and prostate volume. J Urol. 2009 May;181(5):2064-70 [PUBMED]
  • 60. a. b. c. Takkouche B, Regueira-Méndez C, Etminan M.Breast cancer and use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2008 Oct 15;100(20):1439-47. [PUBMED]
  • 61. Zhao YS, Zhu S, Li XW, Wang F, Hu FL, Li DD, Zhang WC, Li X. Association between NSAIDs use and breast cancer risk: a systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2009 Sep;117(1):141-50. [PUBMED]
  • 62. Bhattacharyya M, Girish GV, Ghosh R, Chakraborty S, Sinha AK. Acetyl salicyclic acid (aspirin) improves synthesis of maspin and lowers incidence of metastasis in breast cancer patients. Cancer Sci. 2010 Oct;101(10):2105-9. [PUBMED]
  • 63. US Food and Drug Adminstration website. Accessed 6/20/2016. [http://www.fda.gov/]
  • 64. Routine Aspirin or Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs for the Primary Prevention of Colorectal Cancer: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement. Annals of Internal Medicine. 2007 Mar;146(5):361-364. [http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/uspsasco.htm]
  • 65. Jordan VC . Tamoxifen: a most unlikely pioneering medicine. Nat Rev Drug Discov. (2003) 2: 205-13 [PUBMED]
  • 66. a. b. c. Wozniak K, Kolacinska A, Blasinska-Morawiec M, Morawiec-Bajda A, Morawiec Z, Zadrozny M, Blasiak J. The DNA-damaging potential of tamoxifen in breast cancer and normal cells. Arch Toxicol. (2007) 81(7): 519-27 [PUBMED]
  • 67. a. b. Jordan VC. SERMs: meeting the promise of multifunctional medicines. J Natl Cancer Inst. (2007) 99(5): 350-6. [PUBMED]
  • 68. Hu H, Jiang C, Ip C, Rustum YM, Lu J. Methylseleninic acid potentiates apoptosis induced by chemotherapeutic drugs in androgen-independent prostate cancer cells. Clinical Cancer Research (2005). 11: 2379-2388. [PUBMED]
  • 69. Jordan, V. C., Allen, K. E. & Dix, C. J. Pharmacology of tamoxifen in laboratory animals. Cancer Treat. Rep. (1980) 64: 745-759. [PUBMED]
  • 70. Poirier MC, Schild LJ. The genotoxicity of tamoxifen: extent and consequences. Mutagenesis. (2003) 18: 395399 [PUBMED]
  • 71. Cuzick J, Forbes J, Edwards R, et al. First results from the International Breast Cancer Intervention Study (IBIS-I): a randomized prevention trial. Lancet. (2002) 360:81724. [PUBMED]
  • 72. a. b. Richardson H, Johnston D, Pater J, Goss P. The National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group MAP.3 trial: an international breast cancer prevention trial. Curr Oncol. (2007) 14(3): 89-96 [PUBMED]
  • 73. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl CancerInst (1998) 90: 1371-88 [PUBMED]
  • 74. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Effects of tamoxifen vs raloxifene on the risk of developing invasive breast cancer and other disease outcomesthe NSABP study of tamoxifen and raloxifene (STAR) P-2 trial. JAMA. (2006) 295: 272741. [PUBMED]
  • 75. a. b. US Food and Drug Administration. FDA Approves raloxifene to prevent osteoporosis. U.S. Department of Health and Human Services. Dec 10, 1997. [http://www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/ANS00838.html]
  • 76. Markowitz LE, Dunne EF, Saraiya M, Lawson HW, Chesson H, Unger ER; Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2007 Mar 23;56(RR-2):1-24. [PUBMED]
  • 77. U.S. Food and Drug Administration. News Release: FDA Approves New Indication for Gardasil to Prevent Genital Warts in Men and Boys. October 16, 2009. [http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm187003.htm]
  • 78. a. b. c. Food and Drug and Administration Vaccines, Blood, & Biologics Accessed October 21st, 2009 [http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/ucm186991.htm]
  • 79. Gardasil® Website Registered by Merck & Co., Inc. Site accessed 12/04/07 [http://www.gardasil.com/index.html]
  • 80. Lowndes CM. "Vaccines for cervical cancer." Epidemiology and Infection. (2006) 134: 1-12. [PUBMED]
  • 81. "Merck's investigational vaccine GARDASIL" prevented 100 percent of cervical pre-cancers and non-invasive cervical cancers associated with HPV types 16 and 18 in new clinical study." Merck website. Accessed 3 August 2006. [http://www.merck.com/newsroom/press_releases/research_and_development/2005_1006.html]
  • 82. Schmiedeskamp, MR and DR Kockler. "Human Papillomavirus vaccines." 2006, The Annals of Pharmacotherapy 40(7):1344-52 [PUBMED]
  • 83. Harper DM, et al. "Efficacy of a bivalent L1 virus-like particle vaccine in prevention of infection with human papillomavirus types 16 and 18 in young women: a randomized controlled trial." The Lancet (2004) Nov 13; 364:1757-65. [PUBMED]
  • 84. El-Serag HB. Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2012 May;142(6):1264-1273.e1. [PUBMED]
  • 85. Perz JF, Armstrong GL, Farrington LA, Hutin YJ, Bell BP. The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide. J Hepatol. 2006 Oct;45(4):529-38. Epub 2006 Jun 23. [PUBMED]
  • 86. Vaccine. 2012 Mar 9;30(12):2212-9. Epub 2012 Jan 24. Global epidemiology of hepatitis B virus infection: new estimates of age-specific HBsAg seroprevalence and endemicity. Vaccine. 2012 Mar 9;30(12):2212-9. Epub 2012 Jan 24. [PUBMED]
  • 87. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. Atkinson W, Wolfe S, Hamborsky J, eds. 12th ed. Washington DC: Public Health Foundation, 2011. http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/hepb.pdf Accessed July 20, 2011. [http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/hepb.pdf]
  • 88. Mast EE, Margolis HS, Fiore AE, Brink EW, Goldstein ST, Wang SA, Moyer LA, Bell BP, Alter MJ; Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). A comprehensive immunization strategy to eliminate transmission of hepatitis B virus infection in the United States: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) part 1: immunization of infants, children, and adolescents. MMWR Recomm Rep. 2005 Dec 23;54(RR-16):1-31. [PUBMED]
  • 89. Mast EE, Weinbaum CM, Fiore AE, Alter MJ, Bell BP, Finelli L, Rodewald LE, Douglas JM Jr, Janssen RS, Ward JW; Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) Centers for Disease Control and Prevention (CDC). A comprehensive immunization strategy to eliminate transmission of hepatitis B virus infection in the United States: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) Part II: immunization of adults. MMWR Recomm Rep. 2006 Dec 8;55(RR-16):1-33; quiz CE1-4. [PUBMED]