Quimioterapia

CancerQuest presenta: Tratamiento del Cáncer: Quimioterapia. Da click en la imagen para ver un documental.

El término quimioterapia, o quimio., se refiere a una gran variedad de fármacos usados para tratar el cáncer. Estos medicamentos normalmente funcionan al matar las células en división. Ya que las células cancerosas han perdido muchas de las funciones regulatorias presentes en las células normales, estas continúan dividiéndose cuando las otras células ya no lo hacen. Esta característica hace que las células cancerosas sean susceptibles a una gran variedad de venenos celulares.

 

Los agentes quimoterapeúticos trabajan al causar muerte celular en una variedad de maneras. Algunos de estos medicamentos son compuestos naturales que se encuentran en varios tipos de plantas, y algunos son químicos fabricados. La descripción de algunos tipos de fármacos quimoterapeúticos se encuentran debajo. Para más información sobre cierto tipo de medicamento, escoja de la lista debajo.

  • Antimetabolitos: Drogas que interfieren con la formación de biomoléculas claves dentro de las células, incluyendo los nucleótidos, los cuales son los componentes básicos del ADN. Estas drogas interfieren con la replicación del ADN y por lo tanto con la división celular.
  • Antagonistas de Folata: también conocidos como los antifolatos, inhiben la dihidrofolato reductasa (DHFR), una enzima involucrada en la formación de nucleótidos
  • Antagonistas de Purina: químicos usados para formar los nucleótidos de ADN y ARN
  • Antagonistas de Pirimidina: actúan para bloquear la síntesis de los nucleótidos que contienen pirimidinas
  • Agentes genotóxicos: Fármacos que dañan el ADN. Al causarle daño al ADN, estos agentes interfieren con la replicación del ADN y la división celular.1
  • Inhibidores del huso mitótico: Estos agentes previenen la división celular apropiada al interferir con los componentes citoesqueletales que permiten a una célula dividirse en dos.1
  • Otros agentes quimoterapeúticos: Estos agentes inhiben la división celular por medio de mecanismos que no se encuentran en ninguna de las tres categorías enlistadas previamente.

Las células normales son más resistentes a los medicamentos, porque estas paran la división cuando las condiciones ya no son favorables. Sin embargo estos fármacos también afectan algunas células normales, lo cual contribuye a la toxicidad de estas drogas. Los tipos de células que normalmente se encuentran en replicación rápida, tales como las que se encuentran en la médula ósea y la pared del intestino, tienden a ser las más afectadas. La muerte de las células normales es lo que produce algunos de los efectos secundarios más comunes en la quimioterapia.

Mire el video para saber como el sobreviviente de sarcoma Ned Crystal manejó los efectos secundarios de una alta dosis de quimioterapia. Mire la entrevista completa con Ned Crystal.

Antimetabolitos

Para poder entender los antimetabolitos y cómo funcionan, es necesario tratar un poco el tema sobre los procesos a los que estos agentes se dirigen. El término metabolismo se refiere a las reacciones químicas que ocurren en nuestros cuerpos. Nosotros estamos digeriendo alimentos constantemente en componentes útiles y usando esos componentes para formar nuestras proteínas, ADN y otras estructuras celulares. Metabolito es un término general para los compuestos orgánicos que están siendo sintetizados, reciclados, o deshechos en las células. Los materiales que nos proveen con metabolitos claves entran a nuestros cuerpos en forma de alimento. Estos compuestos pueden ser convertidos en estructuras más simples que pueden ser reusadas en nuestras células. Ejemplos de éstos incluyen las vitaminas y los aminoácidos. Los metabolitos que son los productos finales de un proceso o curso pueden ser excretados por el cuerpo. Un ejemplo es la urea, el producto final del metabolismo de proteínas, excretado por el cuerpo como un componente de la orina.

Antimetabolitos son similares estructuralmente a los metabolitos, pero no pueden ser usados por el cuerpo de una manera productiva. En las células, los antimetabolitos son tomados por los metabolitos a los cuales se parecen, y son procesados en las células de una manera similar a los compuestos normales. La presencia de los antimetabolitos "señuelos" previene a las células de realizar sus funciones vitales y las células son entonces incapaces de crecer y sobrevivir. Varios de los antimetabolitos usados en el tratamiento del cáncer interfieren con la producción de los ácidos nucleicos, ARN y ADN. REFERENCE(5422) Si el nuevo ADN no puede ser producido, las células no pueden dividirse.

Existen varios objetivos diferentes celulares para los antimetabolitos. Algunas clases comunes de antimetabolitos son:

Una Visión de Cerca a la Producción de Timina a Partir de Uracilo 

Interacción con timidilato sintasa: Una forma final en la cual 5-FU podría inhibir la síntesis normal de ADN es su habilidad para prevenir la síntesis de timina a partir de nucleótidos de uracilo. La timina difiere del uracilo debido a la presencia de un grupo metil (unidad de un carbono) en el quinto carbono del anillo de pirimidina. Este grupo metil es añadido por una enzima llamada timidilato sintasa. Si un molécula 5-FU se encuentra en el nucleótido en vez del uracilo, la enzima no puede añadir un grupo metil al quinto carbono debido al átomo de fluor en esta posición en 5-FU. Esta alteración de la pirimidina normal le da el nombre al fármaco. La adición del metil es requerida para la conversión del nucleótido de uracilo en un nucleótido de timina, y sin este paso, los nucleótidos no se producen y por consiguiente no se encuentran disponibles para la síntesis de ADN.

Debajo se muestran el proceso normal (arriba) y la inhibición del proceso por 5-FU (debajo).

Antagonistas de Folata

Los antagonistas de folato, también conocidos como los antifolatos, inhiben la dihidrofolato reductasa (DHFR), una enzima involucrada en la formación de nucleótidos. Cuando esta enzima está bloqueada, los nucleótidos no pueden ser formados, interrumpiendo la replicación del ADN y la división celular. El metotrexato es el antagonista de folato primordial usado como un agente quimioterapeútico. Éste puede ser usado individualmente o en conjunto con otros fármacos anticancerosos.

Descubrimiento del Agente
En 1948, se encontró que una dieta con niveles reducidos de ácido fólico llevaba a la disminución del conteo de las células leucémicas. Este descubrimiento empezó la búsqueda de los antagonistas de folato. El mismo año, un antifolato, aminopterina, demostró producir remisiones en las leucemias infantiles. El metotrexato fue descubierto un poco después, y fue comprobado como un análogo más eficaz y menos tóxico. Desde entonces, a pesar del aislamiento de otros antagonistas de folato, metotrexato mantiene un importante rol como un tratamiento para el cáncer de seno, sarcoma osteogénico, y las leucemias. 2

Metotrexato
Pemetrexed (Alimta®)

Vista Cercana a los Antagonistas de Folato

El ácido fólico es un factor de crecimiento que provee carbonos individuales a los precursores usados en la formación de nucleótidos durante la síntesis de ADN y ARN. Los antagonistas de folato, también conocidos como antifolatos, actúan bloqueando el sitio activo de la dehidrofolato reductasa (DHFR), una enzima que reduce el ácido fólico a su forma activa. Los folatos activos son coenzimas necesarias para la metilación en varios procesos metabólicos, en los cuales entregan grupos metilo (unidades de un sólo carbón) a moléculas específicas. La inhibición de la dihidrofolato reductasa mantiene el ácido fólico en un estado inactivo. Se cree que una disminución en la cantidad de folatos activos provoca una disminución en la metilación, inhibiendo un paso necesario en la formación de purinas y timidilatos. Cuando es afectada la formación de ácidos nucléicos debido a la falta de nucleótidos, el crecimiento celular se interrumpe. REFERENCE(534) Metotrexato es el antagonista de folato más usado.

Más detalles:
El ácido fólico, la estructura base de todos los folatos, no es útil hasta que es reducido químicamente. La enzima que reduce el ácido fólico es la dihidrofolato reductasa (DHFR). Primero, DHFR reduce el ácido fólico en dihidrofolato. Luego, DHFR reduce el dihidrofolato en tetrahidrofolato (folato activo). Es un compuesto usado como donador de grupos metil. Los grupos metil se unen a N-5 y/o -N-10 del tetrahidrofolato que lleva los grupos metil a otros compuestos. La enzima timidilato sintasa (TS) cataliza la transferencia del carbono del tetrahidrofolato a las moléculas objetivo. Para poder hacer esto la TS debe oxidar el anillo de folato del tetrahidrofolato, que lo revierte a dihidrofolato. Para que se repita este proceso, las células deben hacer un uso repetido de DHFR para reducir el dihidrofolato en una forma activa de tetrahidrofolato. Esto requiere una actividad continua de DHFR.

El metotrexato inhibe la actividad de la DHFR,  uniéndose estrecha pero reversiblemente para volverla inactiva. Entra en la célula a través de receptores específicos de folato, el transportador de folatos de pH bajo, o por portadores de folato reducidos. Una vez dentro de la célula el metotrexato se une a DHFR. Esta unión reduce la cantidad de DHFR disponible para la célula, y termina la reducción de precursores de tetrahidrofolato, Ej. ácido fólico y ácido hidrofólico. Sin el tetrahidrofolato, el folato activo, la célula no puede crear nuevos nucleótidos de purinas y timidinas para la síntesis de ADN. Sin la replicación, el crecimiento se bloquea.3

Antagonistas de Purina

Las purinas (adenina y guanina) son químicos usados para formar los nucleótidos de ADN y ARN. Las otras clases de bases, las pirimidinas, son representadas en el ADN por la timina y la citosina y en el ARN por la citosina y el uracilo.

Antes de que una célula pueda dividirse ésta debe duplicar su contenido de ADN, para que cada célula hija tenga un conjunto idéntico y completo de la información genética. El proceso de duplicación (llamado replicación) es como una línea de ensamblaje, durante el cual los nucleótidos son unidos entre si para formar una molécula de ADN nueva. Los grupos de fosfato y las moléculas de azúcares son unidos para crear largas cadenas de ADN. La incorporación de un antagonista de purina previene el crecimiento continuo del ADN y previene la división celular. REFERENCE(108)Los antagonistas de purinas funcionan al inhibir la síntesis del ADN de dos maneras diferentes:

 

  1. Éstos pueden inhibir la producción de la purina que contiene nucleótidos, la adenina y la guanina. Si una célula no tiene la suficiente cantidad de purinas, el síntesis del ADN es parado y la célula no puede dividirse. REFERENCE(108)

  2. Éstos pueden ser incorporados en la molécula del ADN durante la síntesis del ADN. Se piensa que la presencia del inhibidor interfiere con la división celular en el futuro.4

Varios tipos de cánceres se han vuelto menos sensibles, o más resistentes, a los agentes que se usan para tratarlos. Aprenda sobre la resistencia a las drogas contra el cáncer.

Algunos antagonistas de purinas son:

Vista Cercana a los Antimetabolitos de Purinas

Uno de los tipos de antimetabolitos de purina más conocidos es aciclovir, un agente antiviral usado para tratar infecciones por herpesvirus. Antagonistas de purinas son usados actualmente para tratar a pacientes con cáncer incluyendo a la 6-mercaptopurina (6-MP) y 6-tioguanina (6-TG). Estos fármacos son parecidos entre si, y trabajan de la misma forma. Las estructuras de las purinas normales (adenina y guanina) con sus antagonistas (6-MP y 6-TG) se muestran debajo.

Antagonistas de Primidina

Los antagonistas de pirimidinas actúan para bloquear la síntesis de los nucleótidos que contienen pirimidinas (C y T en ADN; C y U en ARN. Los fármacos usados para bloquear la construcción de estos nucleótidos tienen estructuras que son parecidas al compuesto natural. Al actuar como "señuelos", estos químicos pueden prevenir la producción de los nucleótidos finales. Ellos pueden ejercer sus efectos durante etapas diferentes en ese curso y pueden inhibir directamente algunas enzimas cruciales. Los antagonistas de pirimidinas también pueden ser incorporados dentro de la cadena creciente de ADN y llevar a la terminación del proceso.

Para que una célula pueda reproducirse, ésta debe primero replicar fielmente todo el ADN de su genoma. Durante la síntesis del ADN, las moléculas de pirimidinas y purinas deben estar disponibles para permitir la síntesis de los componentes básicos de los nucleótidos y, finalmente, nuevas moléculas de ADN. La reducción de la disponibilidad de las materias primas para construir ADN, causada los antagonistas de pirimidinas, resulta en la terminación de la síntesis del ADN y la inhibición de la división celular.

Las células cancerosas a menudo se encuentran dividiéndose rápidamente y por lo tanto relizando la síntesis de ADN . La síntesis de ARN es necesaria para la producción de las proteínas. Los antagonistas de pirimidinas inhiben los procesos normales de la síntesis del ADN y/o ARN.

Algunos de los antagonistas de pirimidinas usados en la terapia para el cáncer son:

Vista Cercana a los Antagonistas de Pirimidina: 5-FU.

Además de sus efectos en la síntesis de ADN, los antagonistas de pirimidina bloquean la función del uracilo. Sustancias como 5-FU son capaces de bloquear la síntesis de moléculas de ARN. Las moléculas de ARN son formadas en el proceso de transcripción (descrito en detalle en la sección de transcripción). El RNA mensajero (mARN) es usado para guiar la producción de proteínas necesarias para la actividad celular. Bloqueando la formación de ARN, 5-FU puede inducir la muerte celular. Estudios han demostrado que 5-FU afecta el procesamiento de otras formas de ARN como el ARN ribosomal (rARN), ARN de transferencia (tARN), y ARN pequeño nuclear (snARN). REFERENCE(108)

Una forma final en la cual 5-FU podría inhibir el crecimiento celular es por medio de su habilidad de prevenir la síntesis de nucleótidos de timina a partir de nucleótidos de uracilo.

Agentes genotóxicos

Los agentes genotóxicos son fármacos quimoterapeúticos que afectan los ácidos nucleicos y alteran sus funciones. Estos fármacos pueden unirse directamente al ADN o pueden llevar al daño del ADN indirectamente al afectar las enzimas involucradas en la replicación del ADN. REFERENCE(5422) Las células en división rápida son particularmente sensibles a los agentes genotóxicos porque éstas sintetizan ADN nuevo activamente. Si el ADN ha sido dañado lo suficiente, la célula pasa por apoptosis o suicidio celular.

 

Los tratamientos quimoterapeúticos genotóxicos incluyen:

  • Agentes Alquilantes: La primera clase de agentes quimoterapeúticos usados. Estos fármacos modifican las bases del ADN, interfiriendo con la replicación del ADN y la transcripción, resultando en mutaciones. REFERENCE(5422)
  • Agentes Intercalantes: Estos fármacos fueron diseñados para intercalarse en los espacios entre nucleótidos en la doble hélice del ADN. Éstos interfieren con la transcripción, la replicación e inducen mutaciones.
  • Inhibidores de Enzimas: Estos fármacos inhiben enzimas claves, tales como las topoisomerasas involucradas en la replicación del ADN, induciendo daño al ADN. REFERENCE(5422)

La meta del tratamiento con cualquiera de los agentes genotóxicos es la inducción del daño al ADN en las células cancerosas. El daño al ADN, si es suficientemente severo, inducirá que las células pasen por apoptosis, el equivalente del suicidio celular. Los fármacos quimoterapeúticos genotóxicos afectan a ambas células normales y cancerosas. La selectividad de la acción del fármaco es basada en la sensitividad de las células dividiéndose rápidamente, tales como las células cancerosas, a los tratamientos que dañan el ADN. REFERENCE(5422) El modo de acción también explica los varios efectos adversos del tratamiento con estos agentes. Las células dividiéndose rápidamente, tales como aquellas que forran el intestino o las células madres de la médula ósea, a menudo mueren con las células cancerosas. REFERENCE(5422) Además de ser citotóxicos (venenos celulares), estos agentes también son mutagénicos (causan mutaciones) y carcinogénicos (causan cáncer). El tratamiento con estos agentes carga consigo el riesgo de cánceres secundarios, tales como leucemia. Estos fármacos son usados para tratar una variedad de cánceres sólidos y cánceres de las células sanguíneas, a menudo en combinación con otros medicamentos. REFERENCE(5422)

Para información sobre un agente en particular, siga los links debajo.

Busulfan
Bendamustine
Carboplatin
Carmustine
Chlorambucil
Cisplatin
Cyclophosphamide
Dacarbazine
Daunorubicin
Decitabine
Doxorubicin
Epirubicin
Etoposide
Idarubicin
Ifosfamide
Irinotecan
Lomustine
Mechlorethamine
Melphalan
Mitomycin C
Mitoxantrone
Oxaliplatin
Temozolomide
Topotecan

Vista Cercana a los Mecanismos de los Agentes Alquilantes

Los agentes alquilantes funcionan por tres mecanismos diferentes, que llegan al mismo resultado-interrupción de la función del ADN y muerte celular.

En el primer mecanismo un agente alquilante (representado en la figura debajo por una estrella rosada) une grupos alquilos (compuestos de carbono pequeños representados por triángulos rosas) a bases de ADN. Esta alteración resulta en la fragmentación del ADN por enzimas de reparación en un intento por reemplazar las bases alquiladas (tercer cuadro del diagrama debajo). Las bases alquiladas impiden la síntesis de ADN y la transcripción de ARN a partir del ADN afectado.

Un segundo mecanismo por el cual los agentes alquilantes causan daño al ADN es la formación de puentes-cruzados, enlaces entre átomos en el ADN (uniones rosadas en el diagrama debajo). En este proceso, dos bases se vinculan entre ellas por un agente alquilante que tiene dos sitios de unión de ADN.  Los puentes pueden ser formados dentro de una sóla molécula de ADN (como se muestra debajo) o en un puente-cruzado que conecta dos moléculas de ADN diferentes. Los enlazamientos cruzados impiden que el ADN sea separado para síntesis o transcripción.

El tercer mecanismo de acción de los agentes alquilantes es inducir la unión de los nucleótidos equivocados, causando mutaciones. En una doble hélice normal de ADN, A siempre se emparejará con (está al frente) T y G siempre se emparejará con C. Como se muestra en la figura debajo, las bases G alquiladas pueden emparejarse erroneamente con Ts. Si el emparejamiento alterado no se corrige puede llevar a una mutación permanente.

Inhibidores del huso mitótico

Los inhibidores del huso incluyen varios medicamentos quimoterapeúticos A diferencia de los otros agentes descritos previamente, estos fármacos no alteran la estructura ni la función del ADN. Estos agentes interfieren con el mecanismo de la división celular.

Durante la mitosis, el ADN de la célula es replicado, y la célula se divide en dos células nuevas. El proceso de separar las cromosomas que acaban de ser replicados en dos células involucra a las fibras del huso. Estas fibras están construídas de microtúbulos. Estos microtúbulos del huso se unen a los cromosomas replicados y halan una copia para cada lado de la célula en división, tal como se muestra en la animación debajo. Sin fibras del huso funcionales, la célula no podrá dividirse y eventualmente morirá. Los agentes inhibidores del huso funcionan de una manera dependiente del ciclo celular, parando la división durante la mitosis temprana. 5

Los microtúbulos que forman las fibras del huso están formados por cadenas largas de subunidades más pequeñas de proteínas llamadas tubulinas. El proceso del crecimiento del microtúbulo (polimerización) es mostrada debajo. Como se ve en la animación, el proceso es dinámico y las subunidades de tubulina pueden ser añadidas o caerse de los microtúbulos.

Ciertos tipos de inhibidores del huso se unen a los monómeros de tubulina y paran la formación de los microtúbulos. Al formar un complejo con los monómeros de tubulina, la terminación de la formación de los microtúbulos hace que los cromosomas no puedan moverse durante la mitosis.

La mayoría de los inihbidores del huso afectan a células cancerosas y normales, y pueden causar efectos secundarios no deseados.

Aprende más acerca de un inhibidor del huso específico:
Vinca Alcaloides
Paclitaxel (Taxol®)
Docetaxel (Taxotere®)
Ixabepilone (Ixempra®)

Vista Cercana a Taxol - un Nuevo Uso para un Fármaco Viejo

La arteriosclerosis es el endurecimento y encongimiento de las arterias en respuesta a lesiones de la capa interna (endotelio).6 El daño a las arterias puede ser causado por altos niveles de colesterol, presión arterial alta, o daño físisco. Los factores de riesgo que incrementan la susceptibilidad de daño incluyen obesidad, fumar, diabetes e inactividad física.7

 La aterosclerosis, una forma de arteriosclerosis, es vista en pacientes con altos niveles de colesterol.7 Un alto colesterol puede llevar a la acumulación de moléculas de grasa llamadas lipoproteínas de baja densidad (LDL) en regiones de una arteria e inician la acumulación de células inmunes llamadas macrófagos. Esta colección de macrófagos y LDLs se conoce como ateroma. Una vez formados, los ateromas estimulan la producción de proteínas y depósitos de calcio que bloquean las arterias. Células del músculo liso en los vasos también reproducen y ayudan a organizar el ateroma, encogiendo la arteria.8

La angioplastia es un procedimiento médico usado para expandar las arterías contraídas. Un tubo pequeño rodeado de un globo es insertado en una arteria y posicionado en el área del bloqueo. Una vez en el lugar, el globo es expandido, permitiendo que empuje a los lados de los vasos para reabrir la arteria. En un proceso parecido, el globo está rodeado de un tubo malla de acero en la posición del bloqueo, el globo se expande, expandiendo el tubo y reabriendo la arteria. El tubo se queda de forma permanente en la arteria como un marco que la mantiene abierta.6

La inserción del tubo es percibida como daño por las células del endotelio arterial.9 En respuesta a la inserción del tubo, células de músculo liso pueden reproducirse en el lugar. Proteínas adicionales también pueden ser producidas que re-bloqueen la arteria. Este proceso se conoce como restenosis. El rebloqueo del vaso puede revertir completamente los beneficios de la angioplastia y es un resultado poco deseado. Se han desarrollado fármacos para prevenir este proceso de bloqueo, los cuales previenen la formación de músculo liso y la acumulación.10 El primer fármaco eluyente del tubo de stent fue desarrollado por la Corporación Cordis y aprobado por la Administración Federal de Fármacos en 2003.11

El siguiente video muestra la inserción de un tubo de stent sin tratamiento en una angioplastia y la inserción de tubo de stent recubierto de fármaco.
 

 

El CYPHER® Sirolimus-Eluyent Tubo de Stent Coronario libera un fármaco llamado sirolimus. Sirolimus es un agente inmunosupresor que previene la acumulación de macrófagos que pueden estimular la acumulación de nuevas células dentro de la arteria y que reducen su diámetro. Sirolimus también es usado para prevenir el rechazo de transplantes de órganos y la investigación para su uso como tratamiento de cáncer está actualmente en curso.1211

En 2004, la FDA aprovó el uso de Taxus® Express2™. El Taxus® Express2™ libera Taxol®, un fármaco de quimioterapia inhibidor del huso, en arterias re-expandidas. Taxol® se encuentra unido a un polímero especial llamado TransLute™ que recubre el tubo y controla el tiempo de liberación de Taxol® en la arteria. Estudios de pacientes tratados con la inserción de Taxus® Express2™ muestran tasas del 3 al 6 % de restenosis comparadas con entre 25-30% de restenosis en tubos de stent sin recubrimiento.1314

Aprende más sobre el sistema deTaxus® Express2™ del sitio web del manufacturador or descargue un folleto.

Los vinca alcaloides son un conjunto de drogas derivadas de la planta del bígaro, Catharanthus roseus (también Vinca rosea, Lochnera rosea, y Ammocallis rosea). Es también conocido comúnmente como el bígaro de Madagascar o el bígaro rosa. Mientras éste ha sido históricamente usado para tratar varias enfermedades, recientemente ha sido utilizado por sus propiedades anticancerosas. La planta crece en regiones templadas del mundo y específicamente en el sureste de los EEUU. La "flor" es usualmente de un rosa pálido con un punto violeta obscuro en el centro.15

Todos los vinca alcaloides son administrados intravenosamente (IV). Después de la inyección, estos son usualmente metabolizados por el hígado y luego excretados. Ellos trabajan de una manera específica al ciclo celular, deteniendo la mitosis de las células afectadas y consecuentemente ocasionanado su muerte. Como se dijo en la introducción, el mecanismo involucra la unión a los monómeros de tubulina e impidiendo que los microtúbulos (fibras del huso) sean formados. Aunque esta planta tiene usos medicinales puede producir efectos secundarios serios si es fumada o ingerida.

Existen cuatro vinca alcaloides en usos clínicos:
Vinblastina
Vincristina
Vindesina
Vinorelbina

Vista Cercana al Descubrimiento de los Inhibidores del Huso

Los Doctores Monroe E. Wall y Mansukh C. Wani descubrieron paclitaxel (Taxol®) en el Instituto de Investigación de Triangle en 1967. Ellos aislaron el compuesto del árbol Tejo del Pacífico (Taxus brevifolia) y lo probaron como un fármaco anti-tumor en roedores. El mecanismo de acción de paclitaxel fue reportado por científicos del Colegio Médico Albert Einstein en 1980. En diciembre de 1992, la FDA aprobó paclitaxel para el tratamiento de cáncer de ovario. Hoy en día este fármaco es usado para una vairedad de cánceres, incluyendo cáncer de ovario, de seno, de pulmón, y sarcoma de Kaposi. REFERENCE(178) Paclitaxel es un alcaloide de planta que se deriva de la corteza de Tejo del pacífico (ver foto). El tejo del pacífico crece en suelos húmedos y puede ser encontrado en British Columbia, Alaska, California, Idaho, Montana, Oregon, y Washington. Se requieren  alrededor de 2 g de paclitaxel ( de 3 a 10 árboles) para tratar a un paciente. Paclitaxel se obtiene a partir de una proceso semi-sintético del árbol de Tejo inglés, Taxus baccata. Paclitaxel es administrado como una serie de inyecciones intravenosas. REFERENCE(169)


Fuente de la imagen: Natural Resources Canada, the Canadian Forest Service.

Otros agentes quimoterapeúticos

Mientras varios de los agentes quimoterapeúticos comúnmente usados se encuentran en una las tres categorías previamente descritas (genotóxico, citoesqueletal y antimetabolito), algunos de ellos funcionan por medio de mecanismos que no encajan en ninguna de estas categorías. Adicionalmente, algunos agentes pueden no tener un mecanismo de acción claramente definido. Algunos de los medicamentos que caen en estas categorías son listados a continuación:

Bleomicina
Hidroxiurea
Estreptozocina
Trióxido de Arsénico (Trisenox®)

 

  • 1. a. b. Hurley LH. "DNA and its associated processes as targets for cancer therapy." Nat Rev Cancer (2002). 2(3): 188-200. [PUBMED]
  • 2. Kaye SB. "New antimetabolites in cancer chemotherapy and their clinical impact." Br J Cancer. 1998;78 Suppl 3:1-7. Review. [PUBMED]
  • 3. Matherly LH. "Molecular and cellular biology of the human reduced folate carrier." Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 2001;67:131-62. Review. [PUBMED]
  • 4. Physician's Desk Reference, 56th ed., 2002. Medcial Economics: Thomson Healthcare.
  • 5. Schwartz AL, Ciechanover A. "The ubiquitin-proteasome pathway and pathogenesis of human diseases." Annu Rev Med (1999). 50:57-74. [PUBMED]
  • 6. a. b. Berger, Alan. "Angioplasty." Medline Plus. 5/30/2006 (Accessed on 10/11/06). [http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002953.htm]
  • 7. a. b. Vander, Arthur J., James H. Sherman, Dorothy S. Luciano. Human Physiology, 6th Edition. McGraw-Hill, Inc. NY, NY (1994).
  • 8. Libby, P. "Changing Concepts of Atherogenesis." Journal of Internal Medicine. 247 (2000): 349-358. [PUBMED]
  • 9. Ormiston, John A., Fiona M. Stewart, Anthony H.G. Roche, Bruce Webber, Ralph Whitlock,Mark Webster. "Late Regression of the Dilated Site After Coronary Angioplasty: A 5 Year Quantitative Angiographic Study." Circulation. 96(1997):468-474. [PUBMED]
  • 10. Rainer, Wessely, Albert Schomig, Adnan Kastrati. "Sirolimus and Paclitaxel on Polymer-Based Drug-Eluting Stents." Journal of the American College of Cardiology. 47(2006):708-714. [PUBMED]
  • 11. a. b. Faxon, David P. "Bringing Reality to Drug-Eluting Stents." Circulation. 109 (2004): 140-142. [PUBMED]
  • 12. Sally J. DeNardo, Gerald L. DeNardo, Arutselvan Natarajan, Laird A. Miers, Allan R. Foreman, Cordula Gruettner, Grete N. Adamson, and Robert Ivkov. "Thermal Dosimetry Predictive of Efficacy of 111In-ChL6 Nanoparticle AMF Induced Thermoablative Therapy for Human Breast Cancer in Mice." Journal Nuclear Medicine 2007 48: 437-444. [PUBMED]
  • 13. "NIA Scientists Honored for Stent Development." NIH Record. Vol LVII No 2 (2006). [http://www.nih.gov/nihrecord/01_27_2006/story05.htm]
  • 14. Heldman, Alan W. et al. "Paclitaxel Stent Coating Inhibits Neointimal Hyperplasia at 4 Weeks in a Porcine Model of Coronary Restenosis." Circulation. 103(2001):2289. [PUBMED]
  • 15. Synder, Lucy. "Description and Natural History of the Periwinkle." University of Texas, Institute for Cellular and Molecular Biology. November 1997. [http://biotech.icmb.utexas.edu/botany/perihist.html]