肝癌

自19世纪80年代早期开始,美国的肝癌患者数呈稳步上升趋势。在2021年,美国癌症协会预估此年度在美国将会有42230例新增肝内胆管癌病例以及30230死亡病例发生。 1 在美国,肝癌是第五大致死癌症。2

目前由于肝癌的大部分病例无法在早期阶段被检测出来,所以对罹患肝癌的预估较为困难。

肝癌是女性第七大和男性第五大常患癌症。欧洲、澳大利亚和美国的肝癌患病率位居全球首列。 3

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肝的解剖

肝脏是形成胃肠道系统的一部分,其负责将食物分解成细胞可以使用的较小的部分。  肝脏位于腹部,在腹腔下方。它是一个具有许多不同功能的大器官,包括: 4

在肝脏后面有一个被称为胆囊的小器官,其功能是储存肝脏产生的胆汁并将其排空到小肠中,以帮助消化和吸收。5

肝脏中大量不同类型的细胞使其易于形成多种类型的癌症。与在任何其他位置形成的肿瘤一样,这些肿瘤可以是侵入性的(恶性的)或包含的(良性的)。6

 

anatomy of the liver

 

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种类

肝细胞癌(HCC)
最常见的肝癌类型是肝细胞癌。 HCC起因于被称为肝细胞(hepatocytes ;‘hepat’ and ‘hepato’源自希腊语的肝)的细胞的异常生长。 这是一种特异性肝细胞,它是肿瘤的起始点。大多数这种癌症的患者超过50岁,在男性中比女性更常见。肝细胞癌可以转移,如若转移、则经常会转移到到附近的淋巴结和肺部。7

胆管癌
这种癌,也称为胆管癌,来自将肝脏与胆囊和胆囊连接到小肠(肝胆管)的管的组织。胆管癌也可以来自位于肝内的导管(肝内导管)。 回顾这些器官的解剖学请点击这里。 

大多数胆管癌是腺癌(它们在腺体组织中形成),但是它们经常生长缓慢并且不能长时间的转移。因为癌症具有很少的特异性症状,而且可能与其他肝脏疾病(肝炎或肝硬化)混淆,因此很难及早发现,发现时通常已是晚期。患有胆管癌诊断的患者的平均年龄为65岁。8

 

肝母细胞瘤
肝母细胞瘤常代表性的在儿童中发育;在14至24个月的婴儿中最常被诊断出来,几乎所有的患者都能在五岁之前被诊断出来。9 大龄儿童和成年人有可能罹患这种癌症,但这是非常罕见的。这种类型的癌症是未发育肝细胞(肝细胞)的不受控制增殖(意味着不会停止分裂的细胞)的结果。肝母细胞瘤通常只发现在一个地方(单灶的),它的转移很罕见。 10

危险因素

丙型肝炎病毒(HCV):
对于包括美国在内的西方国家,丙型肝炎感染是造成肝细胞癌(HCC)和慢性肝病的主要原因。特别重要的是,因为不像乙型肝炎病毒,所以没有可用于丙型肝炎病毒的疫苗。 11

过量饮酒:
酒精性肝病是美国HCC感染丙型肝炎病毒后第二常见的危险因素。12 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11088082?dopt=Abstract&holding=npg] [PUBMED]

地理因素:
超过80%的HCC病例出现在东亚或撒哈拉以南非洲地区。北美和南美洲,北欧和大洋洲的发病率要低得多。 13

种族因素:
在美国,亚洲人的HCC发病率是非洲裔美国人的两倍,是白人的四倍。13

性别因素:
男性的肝癌发病率高于女性。男性与女性之间的差异在欧洲人中是最大的。患病率之间的差异可能是由不同的危险因素引起的,包括酒精消费、香烟和乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染。更多有关HBV和HCV的信息请查看这里13

年龄因素:
在发达国家(包括加拿大和美国)和大多数亚洲人口中,HCC最有可能发生在75岁以上的人群中。另一方面,非洲男子HCC患病高发年龄段为60岁和65岁,再往后HCC患者人数下降。非洲妇女的患病高峰期发生在65岁和70岁之间,然后下降。13

乙型肝炎病毒(HBV):
携带HBV的患者比在普通人群中发生HCC风险增加5〜15倍。70%至90%的HCC与在患有肝硬化的患者中诊断出存在HBV有关。肝硬化是由肝脏疾病(包括肝炎)等引起的肝脏晚期瘢痕形成。

在HCC发病率高的地方,HBV通常从母亲传播到儿童(垂直传播);而在HCC发病率较低的地区,患者通常通过性和非肠道途径感染HBV(水平传播)。 13

肥胖因素:
美国的一项16年周期研究显示身体质量指数较高的人群与正常身体质量指数相比、癌症死亡率增加了5倍。在代谢紊乱的患者中经常发现肝癌。13

糖尿病:
世界各地的许多研究发现糖尿病与肝癌的发展有着重要的关系。 10%至20%的肝硬化患者有明显的糖尿病,并且有较高百分比的糖耐量受损。13

烟草:
吸烟与HCC之间的关系仍不清楚。各项研究产生了包括负面和正面相互矛盾的结果。然而,两项针对妇女的研究都报告了积极的关联性,因此吸烟可能是女性比男性患病率更高的危险因素。13


暴露于毒素:
黄曲霉毒素是一类真菌毒素,有毒化学物质是由某些类型的真菌制成的。当真菌生长在不正确储存的食品上时,黄曲霉毒素由曲霉真菌产生。黄曲霉毒素能引起DNA突变,包括肿瘤抑制因子TP53  (p53)。黄曲霉毒素可以在花生、坚果、玉米、小麦等谷物和油籽中发现。14 11

症状与检测

肝癌一般没有症状。可能与HCC相关的非特异性症状可能包括:
·         淡黄色的皮肤(黄疸)
·         不能吃(厌食)
·         体重减轻
·         腹部疼痛和/或肿胀
对于患HHC风险很高的个体,建议每六个月使用一次超声检测。
对于肝硬化患者,如果超声显示有可疑的肝脏病变,可以使用CT或MRI来确定异常(病变)是否为HCC。如果患者没有潜在的肝硬化,或者如果成像结果无法确切证明,可以使用活组织检查。

分期与病理报告

如果怀疑患者可能患有肝癌,可以对组织样本取样(活组织检查)进行检查。进行活组织检查后,医师会将标本送到病理学家手中。病理学家在宏观(肉眼可见)和显微镜(需要放大)水平检查样本,然后向医师发送病理报告。该报告包含有关组织外观,细胞组成以及疾病状态或正常状态的信息。有关病理报告的更多信息,请参阅 诊断和检测部分。

各种分期系统已被用于肝癌。 T / N / M和巴塞罗那诊所肝癌分期系统(BCLC)是最常用的。15


BCLC使用四级系统:
A.包括无症状早期肿瘤的患者(意味着他们没有出现症状)br /> B.无症状多结节性肝癌的病人(仍然没有症状,但现在有一部分葡萄状细胞和一种如A期的)
C.患者有症状肿瘤和/或侵袭性肿瘤图样
D.终末期疾病。应该只接受对症治疗


T / N / M系统根据癌症在体内的大小、位置和扩散情况会划分为不同程度的严重性。了解有关T / N / M分期的更多信息。

肿瘤生物学

TP53:
p53是负责调节细胞分裂和凋亡的肿瘤抑制基因。所有人类肿瘤中大约一半在TP53肿瘤抑制基因中具有突变。几项研究报道,p53突变在HCC的发展中起关键作用。16
 

pRb:
pRb是肿瘤抑制基因,与TP53一起调节细胞分裂。HCC中pRb通路的破坏与其他癌症相似。16
 

Ras:
人类ras蛋白家族是驱动细胞分裂的蛋白质家族。
最近的一项研究报告说,一些Ras家族抑制剂在人的HCC中失活,表明Ras途径信号在肝癌中的作用。16
 

NOTCH 2:
NOTCH家族涉及几种细胞功能,如增殖、分化和细胞死亡(凋亡)。17 成瘤母细胞瘤可能是染色体1长臂(q)中多种类型的易位的结果。NOTCH 2蛋白具有被发现延缓肝脏发育期间成肝细胞的成熟;其表达与肝母细胞分化为肝细胞和胆汁细胞有关。一般认为NOTCH 2通过保持成肝细胞的分化来促进肝母细胞瘤。18

治疗


HCC的治疗方案取决于肝脏的功能、肿瘤分期和患者的身体状况。
由于我们的重点是癌症及与其治疗相关的生物学,所以我们不提供详细的治疗指南。但是,我们可以链接到提供治疗指南的美国组织。


从国家综合癌症网络(NCCN)了解HCC治疗指南。

2011年的一项研究表明,肝癌可能来自对化疗耐药的一种类型的癌症干细胞,并且具有转移到身体其他部位的能力。这些功能使得肝癌在手术切除后复发成为可能。 19


了解更多关于肝癌治疗可以进入Emory大学的Winship癌症研究所
有关其他癌症治疗工作的更多信息,请参阅癌症治疗部分。


有关临床试验的信息:
一般临床试验信息来自CancerQuest
·点击此处了解Emory大学Winship癌症研究所的临床试验信息。        .点击此处查看有关国家癌症研究所临床试验的信息。
·点击此处查看“格鲁吉亚临床试验在线”的临床试验信息。
 

肝癌参考资料

总结

介绍

·         肝癌是美国第五大致死癌症。

·         在美国肝癌是女性第七大和男性第五大常患癌症。

肝癌的种类

·         肝细胞癌(HCC)是最常见的形式,患者通常超过50岁。

·         胆管癌由胆管结缔组织引起。

·         肝母细胞瘤常在儿童中发育

危险因素

·         对于包括美国在内的西方国家,丙型肝炎感染是造成肝细胞癌(HCC)和慢性肝病的主要原因。

·         酒精性肝病是美国HCC感染丙型肝炎病毒后第二常见的危险因素。

·         酒精性肝病是美国HCC感染丙型肝炎病毒后第二常见的危险因素。

·         男性的肝癌发病率高于女性,患病率之间的差异可能是由不同的危险因素引起的。

·         肝癌患病风险随年龄增长。

·         携带HBV的患者比在普通人群中发生HCC风险增加5〜15倍。

·         肝癌患者常常被发现代谢紊乱。

o   糖尿病与肝癌有显着的关系。

征兆和检测

·         肝癌很少出现特异性症状。

·         与肝癌相关的非特异性症状包括黄疸(淡黄色皮肤),厌食,体重减轻和腹痛。

分期与病理报告

·        创建病理报告可以通过微观和宏观检查肝组织样本。

·        巴塞罗那诊所肝癌分期系统(BCLC)使用四级系统

·         T / N / M系统根据癌症在体内的大小、位置和扩散情况会划分为不同程度的严重性。

肿瘤生物学

·         p53突变在肝癌的发生中起关键作用。

·         肝癌细胞中pRb通路的破坏与其他癌症相似。

·         NOTCH 2通过阻止成肝细胞分化来促进肝母细胞瘤。

治疗

·         HCC的治疗方案取决于肝脏的功能、肿瘤分期以及患者的身体状况。

点此获得更多有关 肝癌 的资料或预约 Emory大学Winship癌症研究所.

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    • 产生和分泌胆汁和胆汁盐以帮助消化和吸收。  
    • 胰岛素样生长因子(IGF-I)的产生。   
    • 产生凝血因子。  
    • 将葡萄糖释放到血液中为细胞提供能量。
    • 产生尿素、废物。
    • 产生胆固醇。