Causas del Cáncer

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Introducción

Desde los años 40, los científicos han aislado compuestos y han probado su habilidad para inducir el cáncer. Sustancias que pueden causar cáncer son conocidas como carcinógenos y el proceso del desarrollo del cáncer es llamado carcinogénesis. Al principio se sospechaba que los carcinógenos causaban indirectamente el cáncer, al provocar mutaciones en el ADN. Una observación temprana que soportaba esto eran los rayos X, los cuales demostraron ser dañinos para el ADN y podían causar cáncer. Desde entonces, otros tipos de radiación, muchos químicos y algunas bacterias y virus han demostrado ser causa de cáncer.

Las células cancerígenas ni se ven ni actúan como las células normales desde las cuales se originan. Es entonces razonable preguntar "¿Por qué las células cancerígenas se portan tan mal?". Resulta que las respuestas están en los genes de las células afectadas. En las células cancerígenas, los cambios en los genes clave causan que las células actúen de manera anormal. Los cambios son frecuentemente el resultado de cambios en el ADN (mutaciones) de las células. Ya que muchas cosas son capaces de causar una mutación, hay un número igual de grande de causas del cáncer. Más información sobre los temas discutidos en esta página puede ser encontrada en mayoría de los textos introductorios de biología; nosotros recomendamos Campbell Biology, 11ma edición.1

A continuación hay una lista de los temas cubiertos en esta sección:

Agentes Ambientales y Desarrollo del Cáncer

Exposición ambiental
Estudios poblacionales (epidemiológicos) y de laboratorio han llevado al descubrimiento de muchos factores ambientales potenciales en la iniciación, promoción y progresión del cáncer. Empezando con las observaciones de Pott en el siglo XVIII, ciertas ocupaciones han sido asociadas con un aumento de riesgo de desarrollo del cáncer. El reconocimiento del aumento de cáncer de escroto al deshollinar chimeneas debido a la exposición al carbón y al alquitrán fue seguido por una observación en una fábrica inglesa que todos los hombres que destilaban 2-naftilamina desarrollaban cáncer de vejiga. 2 El refinamiento de níquel, y el trabajo con cuero y madera también han sido asociados con un aumento de riesgo de cánceres específicos causados por exposición crónica a químicos carcinógenos. La exposición al gas mostaza, usado como agente químico de guerra en la Primera guerra mundial ha sido asociado con un riesgo más alto de cáncer del tracto respiratorio y pulmonar debido a sus propiedades mutagénicas. 3 Que sean de interés, algunos fármacos quimioterapéuticos son derivados del gas mostaza y son útiles por la misma razón; son altamente mutagénicos.

Influencias geográficas
También se han hecho asociaciones entre diferentes regiones geográficas y cánceres particulares. El cáncer estomacal es de 5 a 6 veces más alto entre hombres japoneses, atribuido al consumo de comida fermentada; el cáncer de mama es 20 veces más alto entre mujeres americanas, atribuido a la dieta americana rica en grasas; y el cáncer de hígado es 10 veces mayor en África, lo cual se correlaciona con los índices altos de infección de Hepatitis B. 4 El cáncer de hígado también puede ser causado por la aflatoxina, un contaminante de comida producido por hongos. Este compuesto es frecuente en tiendas de granos en regiones tropicales y subtropicales porque el grano húmedo es un muy buen lugar para que vivan los hongos. 5

Estilo de vida
El impacto de muchos factores ambientales puede ser reducido tomando decisiones de estilo de vida saludables. Uno de los carcinógenos más potentes en humanos es el benzopireno, un compuesto encontrado en el humo de cigarro. 2 De hecho, el alquitrán en el humo de cigarro incluye tanto iniciadores como promotores, haciéndolo especialmente peligroso. El alcohol es un promotor de carcinogénesis en humanos, así como el asbesto. Adicionalmente, la radiación UV, por la exposición al sol o a camas de bronceado, es un iniciador potencial en humanos y es causa del cáncer de piel. 4

Mira nuestra sección detallada del tabaco

Fármacos
El Tamoxifeno, un agente quimioterapéutico usado para combatir el receptor de estrógeno positivo (RE+) cáncer de mama, aumenta el riesgo de cáncer endometrial aumentando el índice de proliferación celular en el endometrio. Por esta razón, el tratamiento de Tamoxifeno a largo plazo está perdiendo popularidad favoreciendo a los inhibidores de aromatasa. 6 Los mismos estrógenos pueden ser importantes en la promoción de tumores, particularmente en mujeres postmenopáusicas que reciben estrógenos exógenos, debido a su habilidad de aumentar el índice de división celular mamaria y endometrial. 7 Esta es un área de investigación activa.

Hay factores que pueden predisponer a un feto a desarrollar cáncer más adelante. Éstos incluyen exposición a radiación o estrógeno dietilestilbestrol sintético. 8

Vista Cercana a Aflatoxin: Impacto Físico y Cáncer Asociado

Exposición
Aflatoxin es producido por los hongos Aspergillus flavus y Aspergillus parasiticus. Los hongos sintetizan aflatoxin cuando están viviendo en condiciones calientes y húmedas. Estos hongos son comunes entre cultivos como arroz, maíz, mandioca, nueces, cacahuates, chiles, y especias. Países con cantidades más altas de estos organismos están a 40 grados de latitud al norte o al sur del ecuador. Almacenamiento de comida en condiciones calientes, húmedas aumenta el riesgo de contaminación con aflatoxin. Aproximadamente 4.5 billones de personas viviendo en países en desarrollo son expuestos crónicamente a cantidades incontroladas de aflatoxin.9

Cáncer asociado
Aflatoxicosis es la enfermedad que resulta por la ingestión de aflatoxin. Esta enfermedad se puede presentar en dos formas. La primera es una enfermdad aguda que resulta de exposición a cantidades altas de la toxin sobre un periódo corto. Humanos adultos tiene una tolerancia muy alta para aflatoxin. Ingestión de grandes cantidades de aflatoxin usualmente causa daño al hígado y enfermedad aguda pero rara vez es moral. Aunque, exposición a niveles altos de la toxina puede causar muerte en niños. La segunda forma de aflatoxicosis es resulto de exposición crónica a niveles bajos de afltoxin. Exposición crónica a aflatoxin tiene un effecto aditivo y puede causar el desarrollo del cáncer del hígado. Aflatoxin aumenta el riesgo del cáncer del hígado (usualmente en la forma de carcinoma hepatocelular o CHC) en todas personas que ingestan comida contaminada. También puede aumentar el riesgo para el cáncer de púlmon en trabajadores que manipulan los granos. Infección con o viruses hepatitis B o C combinado con la exposición a aflatoxin puede aumentar el riesgo de una persona desarrollando cáncer del hígado por tanto como 30 veces más que una persona expuesta a aflatoxin sin virus hepatitis B o C. Infección con virus de hepatisis B baja la abilidad de una persona de desintoxicarse por el hígado. Esto es parte de la razón por el riesgo aumentado del desarrollo de cáncer del hígado en personas expuestas a aflatxoin y hepatitis.9

En las etapas inciales, CHC no causa sintomas notables. Puede crecer por tres años antes de causar sintomas físicas.10 Por esta razón, la mayoria de pacientes con CHC se presentan con la etapa avanzada de la enfermedad, haciéndolo difícil de tratar. Tratamientos sin cirugia no son muy efectivos. Pacientes con CHC han demonstrado tener como mucho una rato de repuesta a quimioterapia de 25%, como muchos tumores de CHC son resistantes a quimioterapia. Trasplante de hígado es la única cura para CHC. Desafortunadamente, basado en el número, tamaño, locación y seriedad de la enfermedad, no todos los pacientes son candidatos para el trasplante..11

Organismos Infecciosos que Causan Cáncer

Aunque la mayoría de los cánceres parecen provenir de exposiciones ambientales a químicos y radiaciones o estilos de vida, un gran número de casos son causados por infecciones. Mientras se aprende más sobre los distintos tipos de cáncer, es probable encontrar vínculos adicionales con agentes infecciosos.

Parásitos

Una de las primeras conexiones entre las infecciones y el cáncer fue provista por el Dr. Johannes Fibiger. El Dr. Fibiger se percató de la asociación entre el cáncer en sus ratas de laboratorio y la infección con nematodas. Nombró al gusano Spiroptera carcinoma. Mientras que después se demostró que los gusanos no eran la causa primaria del cáncer, la relación entre la infección y el cáncer ha resistido la prueba del tiempo. 12

chlornorchis sinensis life cycle from CDC

Se sabe que diferentes tipos de parásitos vermiformes (tremátodos) son causantes de cáncer. Los parásitos generalmente son muy pequeños y tienen ciclos de vida complicados, viviendo en diferentes hospederos en diferetes etapas en sus vidas. A continuación se muestra el ciclo de vida de Clonorchis sinensis.

 electron micrograph of schistosome parasite                                               opisthorchis viverrini parasite

Los tremátodos causantes de cáncer conocidos son:

  • Schistosoma haematobium (arriba a la izquierda)  causa cáncer de vejiga. La imagen tiene una vista altamente magnificada (micrográfica de electrones) de un cistosoma. 
  • Clonorchis sinensis (arriba en el centro) y Opisthorchis viverrini (arriba de color naranja): estos dos tremátodos infectan el ducto biliar y esta´n asociados con el cáncer de ducto biliar (colangiocarcinoma) y de hígado (hepatocarcinoma).13 14

Bacterias

La Helicobacter pylori es una bacteria capaz de sobrevivir en la mucosa del epitelio gástrico (estómago) por un largo periodo y es una de las principales causas de las enfermedades de estómago y duodenales. Estudios epidemiológicos han provisto evidencia de que la H. pylori está asociada con el desarrollo del linfoma en el tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT por sus siglas en inglés) y con el cáncer estomacal. 15

Investigaciones recientes sugieren que las poblaciones de bacterias que viven en los intestinos de una persona pueden influir sobre el riesgo de desarrollar cáncer de colon. 16 17 18

Helicobacter pylori

Virus

Ciertos virus y bacterias también han sido asociados con la iniciación y promoción del crecimiento de tumor basado en evidencia epidemiológica y experimental. Algunos virus de ADN contienen genes cuyos productos pueden tomar control de la división celular en la célula huésped. Ellos promueven el desarrollo de tumores a través del aumento del índice de proliferación y apagando los sistemas normales que previenen la división en las células. Estos virus incluyen el Virus del papiloma humano (VPH) , el factor de riesgo más significativo para el desarrollo del cáncer cervical. 19 20  De igual manera, un virus de ARN, el virus T-lymphotropique humano tipo 1 (HTLV-1), provoca Leucemia de células T del adulto a través de la estimulación de la proliferación de células T infectadas. 

21 22 23 El Virus de Epstein Barr (VEB) es otro virus que aumenta la proliferación celular. Este virus también protege a las células infectadas de la muerte (apoptosis). El VEB infecta a más del 90% de la población adulta del mundo y ha sido implicado como una causa del Linfoma de Burkitt, carcinoma nasofaringeo y linfoma gástrico. Evidencia experimental en ratas y en tumores humanos ha implicado al Virus JC (un poliomavirus) en tumores cerebrales, particularmente meduloblastomas. Algunos virus también tienen acciones indirectas en el desarrollo de tumor.24 25  Hepatitis B causa daño que lleva a un aumento en la división celular e inflamación en el hígado, promoviendo potencialmente el crecimiento de tumores. El Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) reduce fuertemente la función del sistema inmunológico y es la causa del SIDA. La infección del VIH también puede hacer a los pacientes susceptibles a la infección de un tipo de Herpesvirus humano 8 (HHV8), un factor de riesgo para el Sarcoma de Kaposi.

Aprenda más sobre virus y cáncer en la siguiente sección.

Obesidad y Cáncer

Aproximadamente 35% de los hombres, 40% de las mujeres y 17% de la gente joven en los Estados Unidos son obesos (basado en BMI), según artículos publicados por la Asociación Americana de Médicos en el 201626 27 . Desde ek 2005, ha habido un incremento leve en obesidad en las mujeres, mientras que las tasas de hombres y ninõs se ha mantenido igual. Hasta con la cantidad de investigaciones, medicinas nuevas y programas comunitarios para combatir el aumento de peso28 , los Estados Unidos colectivamente tienen dificultad en adelgazar.

La evidencia para una conección entre cáncer y obesidad está creciendo tan amplia como la sintura de los Estados Unidos; más y más investigaciones enseñan que la obesidad pone a la gente en mayor riesgo de desarrollar cáncer. Los cánceres sólidos asociados con obesidad incluyen: de seno (posmenopáusico), útero, colon, páncreas, vesícula, hígado, esófago, riñón29 , tiroide y ovario. El riesgo también aumenta para cánceres sanguíneos, como mielomas, leucemia y linfoma no hodgkiniano30 . ¿Pero qué tienen que ver ek exceso de grasas (tejido adiposo) con comportamientos anormales en las células cancerosas?

Grasa Como un Órgano Secretorio

Puede que ayude pensar de los depósitos de grasa como una glándula que produce hormonas que forma parte del sistema endocrino31   (cual incluye la glándula pineal, páncreas, ovarios, testículos, hipotálamo y glándulas adrenales). Las células de grasa sueltan moléculas llamadas adipocinas ("adipo-" viene de grasa; "cina" del griego "kinein" que significa mover"). Algunos de estas adipocinas pueden tener efectos negativos en el resto de tu cuerpo en términos del desarrollo de cáncer y su progresión29 32 30 33 .

 

Adipocina Implicación para Cáncer
Leptina

El trabajo de leptina es decirle al cerebro cuando una persona está llena. En cuerpos obesos, sin embargo, hay tanta leptina que el cerebro básicamente ignora la señal (resistencia a leptina). Esta leptina ha demostrado que activa secuencias de división celular, cual lleva a proliferación celular excesiva34 31 .
Adiponectina

La adiponectina trabaja para contrarrestar los efectos de leptina. Puede atarse a factores de crecimiento para prevenir que señalen división celular35 . También activa el represor de tumores LKB1 cual inhibe metástasis36 . Además, puede ayudar a incrementar la sensitividad a insulina30 y reprimir la expresión de TNF-α y IL-6. Desafortunadamente, los niveles de adiponectina son relativamente bajitos en personas obesas.
Interleucina-6 (IL-6)

IL-6 es una citocina inflamatoria que es encontrada a concentraciones mayores en gente obesa durante el desarrollo de cáncer. IL-6 ha demostrado activar la secuencia STAT3, cual tiene un rol en el crecimiento y supervivencia de tumores37 .

Monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1)

MCP-1 es un quimiocina, o una molécula que señala a otras células a moverse. Adipocinas sueltan MCP-1 para atraer células inmunes, llamadas macrófagos, hacia el tejido de grasa. La expresión de MCP-1 y la resultante inflamación e infiltración de macrófagos son asociados con angiogénesis y progresión de tumores38 .

Factor-alpha de necrosis de tumores (TNF-α)

TNF-α es una citocina que contribuye a la resistencia a insulina al regular negativamente los receptores de insulina y transportadores de glucosa39 ; también activar el factor de transcripción NF-κB 29 (cual lleva a la expresión de genes que ayudan a los tumores a sobrevivir), y promueve la migración e invación de tumores40 . TNF- α también se piensa que induce degeneración de adipocitas y liberación de ADN libre, que está implicada en inflamación y resistencia a insulina41 . Ver la sección inferior en resistencia a insulina.

La obesidad también está asociada con un aumento en la actividad de aromatasas. Las aromatasas son enzimas que producen estrógeno de su base (andrógenos). Señales de leptina, TNF-α y IL-6 incrementan la actividad de aromatasas. Esto lleva a la producción de demasiado estrógeno. El estrógeno puede atarse a células cancerosas que tienen receptores de estrógeno y causar que se dividan42 .

La expresión de aromatasas también es inducida por prostaglandina E2 (PGE2), otra molécula inflamatoria que es elevada en la obesidad. PGE2 es secretada por las células de tumores, macrófagos y células de grasa (adipocitas)42 . Cuando PGE2 se ata a células, activa secuencias que promueven el crecimiento de tumores, tales como las secuencias para división celular, invasión, angiogénesis y inmunosupresión43 . La producción de PGE2 es controlada por el enzima cyclooxygenase-2 (COX-2), cual se ha demostrado en cantidades más altas en pacientes con inflamación de senos asociado con obesidad44 .

Resistencia a Insulina y Cáncer

Cuando trabajadores de salud hablan sobre las complicaciones de obesidad, frecuentemente están hablando sobre un red compleja de condiciones que se asocian con la obesidad, incluyendo resistencia a insulina, presión alta (hipertensión), niveles elevados de insulina (hiperglicemia), colesterol HDL reducido (el colesterol "bueno"), ácidos grasos libres en la sangre e inflamación45 .

La resistencia a insulina en particular parece ser importante en elevar el riesgo de cáncer. Cuando comemos, nuestro sistema digestivo (boca, estómago e intestinos) rompen la comida para librar el azucar. Estas azúcares están llenas de energía y son absorbidas a nuestra sangre, donde pueden llevarle energía al resto del cuerpo. Como respuesta a niveles elevados de azucar en la sangre, el páncreas produce insulina, cual es una proteína que se pega a las células y hace que absorban el azucar encontrado en la sangre. En un individuo con resistencia a insulina, cual ocurre frecuentemente con obesidad, las células paran de hacerle caso a esa señal de insulina que dice que tomen azucar. Por lo tanto, las células no toman la azucar que necesitan y los niveles de azucar en la sangre se mantienen altos. El páncreas trata de compensar y produce demsasiada insulina.

Las acciones de insulina y las proteínas relacionadas, incluyendo su receptor y el factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1), han sido asociadas con un aumento en el crecimiento de tumores, particularmente en los cánceres de colon, seno y próstata46 . Los receptores de insulina pueden ser regulados positivamente en ciertos tipos de células cancerosas47 48 . Cuando insulina se pega a su receptor en las células cancerosas, puede activar secuencias de proliferación celular48 y alterar el metabolismo de las células al mejorar el transporte de glucosa--el resultado es más energía disponible para las células cancerosas49 .

La insulina también incrementa la actividad de IGF-1. IGF-1 es una proteína producida por el hígado en respuesta a hormonas de crecimiento (GH). Normalmente, las "proteínas que se atan a IGF" 1 y 2 (IGFBP-1 and -2) se atan a IGF-1 y hacen que no funcione. Sin embargo, la insulina se puede atar a estas proteínas también, cual permite que IGF-1 pueda hacer su trabajo. Niveles altos de IGF-1 se correlacionan con cáncer de próstata, colon, seno y melanomas48 . Cuando IGF-1 se ata a su receptor, puede prender los genes que controlan repreducción y supervivencia celular32 .

Un estudio llevado a cabo en ratones publicado en marzo de 2016 implica que degeneración de adipocitas causada por obesidad puede llevar a inflamación crónica y resitencia de insulina41 . Cuando las células de grasa se mueren, su ADN es soltada en el ambiente que la rodea. Este ADN sin célula (cfADN) puede atarse al receptor de tipo Toll 9 (TLR9) en macrófagos y causa la liberación de MCP-1. MCP-1 causa que los macrófagos infiltren el tejido, llevando a inflamación (producida por citocinas, incluyendo TNF-α) y un aumento en la resistencia a insulina50 . Estos resultados fueron apoyados por estudios con muestras de plasma sanguínea humana. Los niveles de ADN sencilla libre eran más altos en pacientes obesos, y estos pacientes también salieron más altos en las purebas HOMA-IR, una escala de resistencia a insulina41 .

 

Obesidad, el Microbioma y el Riesgo de Cáncer

El microbioma es el conjunto de genes encontrado en los cientos de especies de bacteria viviendo dentro de una persona. Cambio en el microbioma han sido identificado como un enlace entre obesidad y cáncer. Las bacteria viviendo en tus intestinos son altamente beneficiosos; ayudan a romper y fermentar la comida y fibras que son difíciles de digerir51 , y producen nutrientes importantes como biotina, vitamina K y vitamina B1252 .

La gente flaca y gorda tienen mezclas diferentes de bacteria en sus intestinos. Gente delgada y saludables tienden a tener muchos tipos de bacteria, mientras individuos obesos tienen menos diversidad53 . Poca diversidad de bacteria también es asociada con resistencia a insulina, contenido anormal de lípidos sanguíneos (dislipidemia) e inflamación54 . La comunidad bacterial parece especializarse de acuerdo con la dieta consumida53 . Hay diferencias significativas en la cantidad de diferentes tipos de microbios encontrados en gente con dietas de mucha grasa, dietas con muchas plantas y dietas con mucha proteína54 .

¿Por qué esto importa? Cada tipo de bacteria hace productos distintos (metabolitos), y pueden ser buenos o malos para la salud. La obesidad y dietas altas en grasa están asociadas con permeabilidad del intestino y aumentos en los niveles de lipopolisacáridos (LPS) en la sangre. LPS se encuentra en las membranas de algunas bacteria, incluyendo E. coli53 . Es un tipo de toxina, y cuando LPS se ata a su receptor (específicamente receptores tipo Toll 4; TLR4)55 , puede causar una respuesta inmune al causar que se suelten factores pro-inflamatorios como TNF-α, interleucina 1 (IL-1) y interleucina 6 (IL-6)53 . Esta inflamación crónica puede causar genésis de tumores52 . LPS en la sangre también han sido atados al aumento en peso, hiperglicemia y resistencia a insulina55 . 

Un estudio reciente en ratones (aún no validado en humanos) señala a otro mecanismo por el cual el microbioma puede causar obesidad y resistencia a insulina. Ratones alimentados de una dieta alta en grasa tenían niveles elevados de acetato en la sangre, cual luego se demostró que fue creado por la bacteria intestinal. Este acetato estimulaba su sistema nervioso parasimpatético, cual mandaba a las células beta del páncreas a secretar más insulina mediante el nervio vagus. Encontraron que el acetato también llevó a un aumento en la producción de ghrelina, cual es una hormona del hambre que estimula el apetito. La combinación de un apetito abundante (causado por la ghrelina) y depósitos de energía aumentados (causado por demasiada insulina) es una receta para obesidad y resistencia a insulina56 .

Para hacer las cosas peor, los tipos de bacteria vistos en individuos obesos también han demostrado ser mejor en extraer energía o calorías de la comida, lo cual lleva a un mayor aumento en peso, desregulación metabólico y una función alterada de adipocina 52 . 

 

Obesidad y Quimioterapia

La obesidad no solo causa un aumento en las probabilidades de desarrollar cáncer, pero también puede disminuir la efectividad de algunos tratamientos de cáncer, incluyendo quimioterapia, terapia dirigida y terapia anti-angiogénica57 .

Bevacizumab, un medicamento anti-angiogénico que previene que los tumores crezcan un suministro de sangre, se usa en combinación con quimioterapia convencional para extender la supervivencia de pacientes de cáncer colorectal. Un estudio publicado en el jornal Gut sugiere que la grasa visceral (la grasa acumulada alrededor de los órganos internos en la cavidad abdominal) puede ser usada para predecir al respuesta a esta terapia basada en bevacizumab; más grasa visceral significa mayor progresión de tumor58 . Los investigadores piensan que el extra VEGF (la molécula que bevacizumab inhibe) secretado por la grasa visceral disminuye la efectividad de bevacizumab.

Otro estudio retrospectivo encontró que mujeres obesas con cáncer de seno desarrollaban metástases más temprano y tenían respuestas menos prósperas a tratamientos de quimio con paclitaxel que las mujeres no obesas59 . Otros investigadores encontraron que pacientes chinos con cáncer de seno con un BMI mayor eran menos probables a lograr una respuesta patológica completa (definido como la falta de carcinomas invasivos en el tejido de seno y nódulos linfáticos en biopsias) luego de tratamientos de paclitazel y carboplatina que pacientes con un BMI más bajo60 .

Investigadores encontraron que en modelos de ratones de carcinoma ductal pancreático, obesidad perjuidicaba el transporte y eficiencia de medicamentos de quimioterapia al disminuir la perfusión vascular61 . La perfusión vascular se refiere al alcance de vasos sanguíneos en un tejido y su resultante alcance de nuetrientes (o medicamentos) mediante la sangre. Encontraron que más adipocitas significaba más citocinas pro-inflamatorias e infiltración de neutrofilas asociadas a tumores. Esta inflamación asociada a la obesidad se agrupa con desmoplacia, el crecimiento de tejido denso y fibroso. Desmoplacia hace más fácil que el cáncer se riegue62 y más difícil para que los vasos sanguíneos crezcan propiamente; por lo tanto, la desmoplacia inducida por la obesidad hace que los medicamentos tengan mayor dificultad en afectar el tumor.

Aun otro estudio más enseña que niveles altos de insulina frecuentemente encontrados en pacientes obesos puede activar una secuencia (la secuencia PI3K/Akt) que hace que las células cancerosas del colon sean más resistentes al medicamento de quimioterapia oxaliplatin63 . De hecho, es del interés de un investigación actual el beneficio de metformina para pacientes de cáncer57 . Metformina es un medicamento anti-diabético que aumenta la sensitividad a la insulina, pero también ha enseñado mejorar los resultados de los tratamientos y supervivencia de pacientes diabéticos. Adicionalmente, metformina ha enseñado reducir la metástasis en modelos animales de cáncer pancreático. Metformina puede ayudar al inhibir la producción de moléculas inflamatorias y reducir desmoplacia57 .

Los ensayos clínicos a gran escala necesitados para determinar la dosis del medicamento en personas obesas no se han llevado a cabo, y hay poca información disponible para ayudar a los médicos entender las dinámicas de medicamentos de agentes anticancerosos en pacientes obesos64 . Un reporte del 2012 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) notó que hasta un 40% de pacientes de cáncer obesos recibían dosis de quimioterapia inadecuados64 . Esto puede llevar a un aumento en la probabilidad de remisión y mortalidad65 . Las dosis de medicamentos generalmente son determinadas por el área superficial del cuerpo, que es calculado usando la estatura y peso del paciente65 . Éste cálculo puede causar unas dosis que suenan extraordinariamente altas para pacientes obesos. Entonces, algunos médicos basan las dosis en el peso ideal del paciente, pueden poner un máximo en la dosis o pueden hasta bajar la dosis por miedo a efectos secundarios tóxicos66 . Sin embargo, este miedo no tiene base; no hay evidencia para efectos secundarios mayores a causa de las dosis altas al usar el peso verdadero del paciente65 66 64 . ASCO recomienda que los médicos deben ver a los pacientes obesos y de peso normal como iguales en término de dosis de quimioterapia con excepción de las dosis máximas establecidas en el uso de carboplatina, bleomicina y vincristina64 .

Lea un artículo sobre la concección entre la obesidad y el cáncer.

 

Inflamación Crónica y Desarrollo del Cáncer

La inflamación crónica ha demostrado ser, tanto experimentalmente como epidemiológicamente, un factor importante en el desarrollo del tumor. La inflamación crónica puede ser causada por infecciones virales o bacterianas, enfermedades autoinmunes y condiciones inflamatorias de orígenes desconocidos. Se ha probado que la mutación de genes clave de control inflamatoria está asociado con un riesgo más alto de progresión de cáncer, y marcadores de inflamación están correlacionados con un peor pronóstico para los pacientes con cáncer. La inflamación parece llevar al desarrollo del cáncer gracias a las actividades de los leucocitos, incluyendo la producción de proteínas que alteran el comportamiento de células blanco (citocinas y quimiocinas), estimulación del crecimiento de los vasos sanguíneos (angiogénesis) y remodelación de tejido. Las células inmunes también producen radicales de oxígeno que pueden causar mutaciones en el ADN.

La inflamación puede inducir carcinogénesis y también puede llevar a la progresión y a la metástasis. La activación de un factor específico de trasncripción, NF-kB, por citocinas pro-inflamatorias ha demostrado producir un fenotipo de cáncer más agresivo incluyendo la resistencia a mecanismos normales de control de crecimiento, capacidad angiogenética y metástasis. Macrófagos asociados con tumores (TAM por sus siglas en inglés) , también son asociados con el camino inflamatorio, se han visto producir factores pro-angiogénicos y recluta vasos sanguíneos al principio del desarrollo de tumor. Los TAM también aumentan el índice de crecimiento de células de tumor y causan la disolución de la matriz de tejido conectivo que rodea el tumor, permitiendo el crecimiento del tumor y esparcimiento. 67

Hay varios tipos de cáncer asociados con las condiciones de inflamación crónica, incluyendo; cáncer de colon y enfermedad inflamatoria intestinal, cáncer de hígado y hepatitis C, cáncer de vejiga o de colon y Esquistosomiasis (una infección crónica parasitaria) y cáncer estomacal e infección de H.pylori. 68

Detectar Carcinógenos: La Prueba de Ames

Las bacterias han probado ser buenos modelos para determinar el potencial mutagénico de los compuestos. Bruce Ames, un bioquímico, desarrolló un ensayo para identificar mutágenos potenciales. El test de Ames funciona justo al revés de como uno esperaría. El test empieza con bacterias mutantes y busca químicos que puedan cambiarlas para que de nuevo sean bacterias normales (tipo salvaje).

En el test de Ames, un mutágeno potencial es colocado en un papel de disco en el centro de una caja de petri sobre el cual sólo células bacterianas que mutan son capaces de crecer. El potencial mutagénico del compuesto en cuestión es determinado por la cantidad de aumento en el crecimiento bacteriano. La información obtenida de esta forma ha probado ser comparable con los resultados de exámenes en roedores.

Investigadores también han manipulado células de ratón para hacerlas blancos potenciales para carcinógenos y han transferido genes de células cancerígenas a ratones saludables,- los cuales han llevado a la conclusión de que las mutaciones en genes clave pueden provocar los cambios que resultan en el cáncer. 69

Lista de Carcinógenos y los Cánceres que Causan

Agente

Tipo de cáncer

Boca, faringe, laringe, esófago

Tracto respiratorio, Mesotelomia Pleural y Peritoneal

Endometrial, de Ovario, Mama

Radiación X y Gamma

Leucemia, Tiroides, Mama, Pulmonar, boca, Estomacal, Colon, vejiga, de Ovario, Piel, Sistema Nervioso Central

Endometrial

Cáncer infantil

Cáncer infantil

Hígado

Escrotal

Pulmonar, Nasal

Nasal

Tracto respiratorio, Pulmonar

Vejiga

VPH

Cervical, Oral, de faringe, de vagina, de vulva, cabeza/cuello, escrotal, Anal20

VEB

Linfoma de células B, Nasal, de faringe, Estomacal

Sarcoma de Kaposi

Cerebral

Hígado

70 71 15 8 72

Tabaco

El tabaco es una planta herbácea perteneciente a la familia de las solanáceas. La fuente primaria de tabaco comercial se obtiene al cultivar y cosechar Nicotiana tabacum&73 74 . Las hojas de tabaco contienen nicotina, la sustancia química responsable de los efectos adictivos del tabaco. Para obtener estos efectos, las hojas pueden ser masticadas, ahumados, o olfatearon. Entre los efectos de la nicotina en el cuerpo se incluyen disminución del apetito, estado de ánimo elevado y la sensación de bienestar, aumento del ritmo cardíaco y la presión arterial, y la memoria estimulada y el estado de alerta. Estos efectos no duran mucho tiempo y pueden ser sustituidos por los síntomas de abstinencia de la nicotina dentro de 2-3 horas después del último consumo de tabaco. Los síntomas de abstinencia de la nicotina incluyen ansias de nicotina, la ansiedad, la depresión, inquietud, dolores de cabeza, aumento del apetito y problemas de concentración  75 . La intensidad de los efectos de la nicotina, así como los síntomas de abstinencia de la nicotina depende del nivel de nicotina presente en el cuerpo. En 1993 en los EE.UU., Brown & Williamson Tobacco Corporation crio especialmente un tipo de tabaco conocida como Y-1 mediante el uso de semillas de tabaco modificadas genéticamente. La cepa de tabaco Y-1 fue reportado haber tenido el contenido de nicotina en el tabaco más alto conocido en ese momento, en el 6,2% en comparación con el 2,5 a 3% que se encuentra en el tabaco curado al humo típico. Y-1 de tabaco se utilizó en cinco marcas de cigarrillos americanos, pero su uso se interrumpió cuando la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) comenzó a preocuparse respecto a la manipulación a nivel de nicotina76
 
 
 

 

    

De izquierda a derecha: Nicotiana tabacum, Estructura quimica de la nicotina, Campo de tabaco

 

Cronología del Tabaco
  • Primer siglo antes de Cristo - la evidencia arqueológica más temprana indica su uso en la civillización maya77
  • 1612 - Prohibición china del cultivo y uso del tabaco77
  • 1723 - Berlín prohíbe su uso77
  • 1761 - El inglés John Hill afirma que el uso de demasiado tabaco al aspirarse puede causar cáncer de la nariz77
  • 1910 - Impuestos sobre el tabaco de los Estados Unidos asciende a aproximadamente $ 13 millones este añ77
  • 1912 - Isaac Adler plantea la preocupación de que los cigarrillos pueden causar cáncer de pulmó77
  • 1921 - El fumar es ilegal en 14 estados americanos, aunque la prohibición se retiran dentro de la década77
  • 1930 - El tabaco proporciona aproximadamente el 8% de todos los ingresos de impuestos nacionales de Alemania77
  • 1964 - Informe del Cirujano General sobre los cigarrillos y el tabaco (42) 1970 - impuestos tabacaleras estadounidenses asciende a aproximadamente $ 5,000,000,00077
  • 1971 - La publicidad en radio y la televisión de cigarrillos está prohibida78
  • 1998 - Procuradores Generales de 46 estados de Estados Unidos y las grandes corporaciones del tabaco acuerdan sobre el Master Settlement Agreement77
  • 2001 - El tabaco proporciona aproximadamente el 10% de la totalidad de los ingresos de impuestos de China77
  • 2003 - Hon Lik de Beijing, China, inventa el cigarrillo electrónico (e-cigarrillo)79
  • 2006 - E-cigarrillos son introducidos a Europa y los EE.UU.79
  • 2014 - CVS, una importante cadena de farmacias EE.UU., anuncia su intención de suspender la venta de productos de tabaco por 01 de octubre 201480

Usos Comunes del Tabaco

Las hojas del tabaco pueden ser fumadas o usadas de una forma sin humo.

Fumando Tabaco

Visión general
Fumar tabaco se refiere a al uso del tabaco cuando es calentado y aspirado. Algunos ejemplos comunes de la fuma del tabaco incluyen cigarrillos, cigarros y pipas de agua. Es importante notar que los e-cigarrillos no contienen tabaco y no son quemados durante su uso, su alza en popularidad como medios para "fumar"ha llevado a la FDA a proponer que sean regulados como productos de tabaco 81 82 . Una seccion con e-cigarrettes es incluida abajo.

Tabaco marca Sir Walter Raleigh

Cigarrillos

Cada cigarrillo contiene típicamente menos de 1 gramo de tabaco. Los cigarrillos están hechos de cientos de productos químicos que reaccionan en presencia de calor para producir miles de productos químicos. Muchos de los productos químicos que han sido identificados como agentes causantes de cáncer (carcinógenos) se pueden encontrar en el residuo pegajoso, parcialmente quemado conocida como "alquitrán". Algunos de los restantes miles de productos químicos se han identificado como sustancias tóxicas que pueden dañar la salud de una persona75

Algunos ejemplos de las sustancias químicas presentes en el humo del tabaco son el arsénico (también se encuentra en el veneno para ratas), el butano (también se encuentra en el líquido para encendedor), cadmio (también se encuentra en el ácido de las baterías), monóxido de carbono (también se encuentra en los gases de escape de los coches), nicotina (también se utiliza como insecticida), y tolueno (también se encuentra en pinturas)83 . Fumar tabaco produce varios químicos que causan cáncer de gran alcance, incluyendo nitrosaminas y benzo (a) pireno.

cigarrillo encendido

Cigarros

Cada cigarro puede contener entre 1-20 gramos de tabaco, dependiendo del tamaño del cigarro. El humo de cigarro contiene niveles más altos de toxinas y carcinógenos que el humo del cigarrillo debido al tipo de tabaco y de envoltura utilizado. Los tabacos utilizados en cigarros se fermentan, produciendo mayores niveles de nitrosaminas cancerígenas, que se liberan en el aire cuando se fuma un cigarro. Además, las envolturas de cigarros son menos porosa que las envolturas de cigarrillos, por lo que no quema menos completa de tabaco de cigarro de tabaco de cigarrillos, lo que resulta en mayores niveles de toxinas en el humo del cigarro. Aunque la mayoría de los fumadores de puros no inhalan profundamente el humo del cigarro, mientras que fumar, todavía están expuestos a sustancias cancerígenas84

 

        

De izquierda a derecha: Cigarro Nicaragüense, productores de cigarros, cuidad de Ybor trabajadores de una fabrica de cigarros.

 

Pipas de agua

Pipas de agua son las tuberías de agua que se utilizan para fumar tabaco saborizado. Fumar pipa de agua tiene riesgos similares para la salud como el tabaquismo y el humo de la cachimba es comparable en la toxicidad al humo del cigarrillo. Dependiendo de la duración de una sesión de fumar pipa de agua, fumar pipa de agua puede ser más perjudicial para la salud de los fumadores porque los fumadores pueden terminar  inhalando productos químicos tóxicos mas rapido que si fueran a fumaran un cigarrillo. En promedio, aproximadamente 90.000 ml (aproximadamente el volumen de 24 envases de leche de un galón) de humo se inhala durante una sesión de fumar pipa de agua de 1 hora, mientras que 500-600 ml (aproximadamente el volumen de un 1 litro de leche de cartón) de humo es inhalada al fumar un cigarrillo85 86 87 . Además, si la boquilla de la cachimba es compartida entre varias personas, también existe la posibilidad de transmisión de enfermedades infecciosas, como el herpes, la hepatitis, la tuberculosis y otras personas80

 

     

De izquierda a derecha: Una pipa de agua, Partes de una pipa de agua.

E-cigarrillos

E-cigarrillos son dispositivos que funcionan con baterías que normalmente están diseñados para parecerse a objetos comunes, tales como cigarrillos, cigarros, bolígrafos, tuberías y unidades USB. Estos dispositivos no contienen tabaco. En cambio, liberan nicotina en forma de aerosol para que los usuarios la inhalen81 . La FDA ha encontrado que los niveles de nitrosaminas cancerígenas y otras sustancias tóxicas (por ejemplo: algunas sustancias químicas que también se encuentran en anticongelante) en ciertos líquidos en e-cigarrillos. Se necesita más investigación para determinar exactamente lo que contienen los cigarrillos electrónicos, la forma en que se utilizan, y sus efectos en los usuarios. En mayo de 2014, la FDA aún no ha aprobado los cigarrillos electrónicos como dispositivos que ayudan a las personas a dejar de fumar88 . La FDA ha, sin embargo, se propone que los cigarrillos electrónicos pueden clasificar como productos de tabaco. Si la regla propuesta es aprobada, los cigarrillos electrónicos serán regulados por la82 . Dichos reglamentos implicaría restricciones de edad mínima, la inclusión de etiquetas de advertencia de salud, y más82 89

Cigarrillo electronico

El tabaco sin humo 
 
Visión de Conjunto 
El tabaco sin humo se refiere al tabaco que se utiliza de maneras que no implican la quema del tabaco. Ejemplos de tabaco sin humo son el tabaco de mascar y el tabaco en polvo. El tabaco sin humo contiene más de 30 carcinógenos conocidos. Los ejemplos incluyen las nitrosaminas, NNK (4-metilnitrosamino-1-3-piridil-1-butanona), y NNN (NL ';-nitrosonornicotina). Hay aproximadamente 1-5 μg de NNK y NNN presente en cada gramo de tabaco sin humo. Los consumidores de tabaco sin humo están expuestos a las nitrosaminas 100-1000 veces más cancerígenos que los no usuarios. Los carcinógenos enumerados anteriormente, junto con sus metabolitos (metabolitos son sustancias químicas adicionales que se producen cuando el cuerpo procesa algo que ha sido tomada), se pueden detectar en las muestras de saliva y orina. Los estudios sugieren que NNK y NNN que se han procesado en el cuerpo pueden causar cambios en el ADN en tejidos de la boca, que puede conducir a daños en el ADN permanente. Daños en el ADN de genes importantes, como RAS y P53, puede resultar en cáncer. Además, el metabolismo de los carcinógenos produce reactivos químicos que podrían conducir a la inflamación crónica y la irritación90
 
 
 
El tabaco de mascar 

 

El tabaco de mascar son hojas de tabaco sueltas que se mastican y escupían. El masticar libera la nicotina presente en el tabaco y la nicotina se absorbe a través de la boca los tejidos90 . El tabaco de mascar fue la forma más frecuente de tabaco en los EE.UU. antes de la expansión de la industria de cigarrillos en 191891

Tabaco de mascar

Tabaco en polvo 

 

El tabaco en polvo se encuentra en 2 formas: tabaco rapé seco y húmedo. El tabaco seco se inhala por la nariz, mientras que tabaco húmedo, también conocido como sumergir el tabaco, se comercializa como una manera discreta de consumir tabaco. Éste se coloca en la boca de manera que la nicotina se absorbe a través de los tejidos de la boca90 . Este tabaco es la forma más frecuente de tabaco sin humo en algunos países, entre ellos Suecia91
 

Tabaco humedo en la boca

Impactos en la Salud del Tabaco

Visión General

El tabaquismo y el consumo de tabaco, aún sin humo, no sólo impacta al consumidor sino que también afecta a quienes están expuestos al humo de cigarrillo. Estudios han demostrado que el consumo de cigarrillo también es perjudicial para la salud de los hijos y nietos de quienes lo consumen. En 1964, la oficina de Cirguía General de los Estados Unidos dió a conocer un informe de referencia sobre los efectos en la salud del consumo de cigarrillo. 92 . Sabemos que todas las formas de cigarrillo son peligrosas para el usuario y frecuentemente, para quienes lo rodean. El impacto negativo del cigarrillo se puede exterder incluso a descendencia futura de los usuarios. 

 

U.S. Surgeon General Regina Benjamin

Consumo de Cigarrillo

Exposición de primera mano 

  • Qué es?
    • La exposición de primera mano se refiere a la exposición de los fumadores alhumo de tabaco y sus muchas toxinas. 
  • Prevalencia
    • En el 2012, aproximadamente el 18.1% de adultos de los Estados Unidos (18 años de edad o más) eran fumadores de cigarrillo. Entre los fumadores, el 78.4% de ellos fumaba diariamente. 93 .
  • Problemas de salud
    • Existen muchos problemas de salud asociados con el consumo de cigarrillo, incluyendo el cáncer, daño cerebral, enfermedades de corazón, ataques, enfermedad pulmonar y arrugas.
      • Cancer
        • El consumo de cigarrillo está ligado a muchos tipos de cánceres, incluído el cáncer bucal, nasal, de garganta, laringe, esófago, pulmón, estómago, hígado, páncreas, riñón, sanguíneo y de médula ósea, colon e intestinal. 94 .
      • Enfermedades y ataques cardíacos
        • El consumo de cigarrilo genera enfermedad coronia, la causa líder de muertes en los Estados Unidos. Se ha encontrado que los consumidores de cigarrillo tienen una probabilidad de 2-4 veces mayor de desarrollar enfermedad coronaria, que los no fumadores, y son dos veces más propensos a sufrir un ataque cardíaco.95 .
      • Daño cerebral
        • Se ha encontrado que, el carcinógeno NNK, presente en todas las formas de tabaco, genera daño cerebralhaciendo que las células del sistema inmune ataquen a las células cerebrales sanas.91 .
      • Arrugas
        • A pesar de que las arrugas no son un problema de salud serio, estudios han demostrado que fumar está ligado al rompimiento de las fibras de elastina, mismas que son la proteína responsable de la habilidad de la piel para estirarse y relajarse. La pérdida de fibras de elastina resulta en la formación de arrugas.96 .

  • Enfermedad pulmonar
    • La enfermedad de obstrucción pulmonar crónica (COPD) es un términe amplio que cubre enfermedades pulmonares, incluyendo el enfisema y la bronquitis crónica. COPD hace referenci a enfermedades pulmonares serias. Pacientes tienen menos flujo de aire a través de sus vías respiratorias, haciendo que sea más difícil para ellos respirar. Esta condición puede aparecer cuando los pequeños sacos de aire en los pulmones pierden su habilidad de encogerse y estirarse, cuando las paredes se separan los sacos de aire son heridos o se inflaman, o cuando lasvías respiratorias son obstruídas por cantidades anormales de moco.94 97 98 99 . El consumo de cigarrillo es responsable de 9 de las 10 muertes relacionadas con COPD97 . También se ha encontrado que fumar desencadena ataques de asma100 .

  • Pérdida del cromosoma Y
    • Estudios recientes sugieren que los hombres fumadores se encuentran a un significativamente mayor riesgo de perder su cromosoma Y. Específicamente, se ha encontrado que son 4 veces más propensos a presentar células sanguíneas que hayan perdido su cromosoma Y. 101 . El cromosoma Y es el cromosoma que contiene los genes determinantes de sexo. Estudios previos han sugerido que la pérdida del cromosoma Y puede estar asociado con un menor tiempo de vida y un mayor riesgo de desarrollar cáncer. 102 . 

Exposición de segunda mano 

  • Qué es?
    • La exposición de segunda mano al humo de cigarrillo es la exposición involuntariao pasiva de los no fumadores. Los dos tipos de humo de tabaco relevantes en la exposición a humo de segunda mano son, el humo de corriente principal y el humo de corriente secundaria. El humo de corriente principal se refiere al humo que es exhalado por el fumador, mientras que el humo de corriente secundaria  se refiere al humo que viene del extremo encendido de un cigarrillo, cigarro, pipa  y otros dispositivos para fumar. Mientras que toda exposición al humo de cigarrillo es considerada perjudicial, se considera que el humo de corriente secundaria es más tóxico que el humo de corriente principal porque el humo de corruente secundaria contiene concentraciones más altas de carcinógenos.103 .

Cuando una persona es expuesta al humo de corriente secundariaa, la nicotina en el humo es matbolizada (cambiada) por el cuerpo, en cotinina, un subproducto de la nicotina que puede ser detectado en la saliva, orina y muestras de sangre. 104 105 .

  • Prevalencia
    • A pesar de que la exposición al humo de segunda mano (medida por los niveles de cotinina) ha reducido entre los no fumadores de Estados Unidos, y entre todos los grupos étnicos y raciales, aún sigue siendo mayor entre los Americanos negros no hispánicos que entre los Americanos no hispánicosblancos y los Americanos Mexicanos. El porcentaje de no fumafores que tienen niveles medibles de cotinina en su sistema redujo del 87.9% (1988-1991) al 40.1% (2007-2008). Estaba estimado que aproximadamente 88 millones de no fumadores de Estados Unidos estaban expuestos a humo de segunda mano en el 2007-2008 106 105 .
  • Problemas de Salud 
    • Existen muchos problemas de salud asociados con el humo de segunda mano, incluyendo el cáncer, problemas en el embarazo, enfermedades y ataques cardíacos y problemas pulmonares.
      • Cancer
        • Se ha encontrado que la exposición al humo de segunda mano incrementa el riesgo de los no fumadores a desarrollar cáncer de pulmón entre un 20-30%104 105 . Una investigación en ccurso sugiere que la exposición al humo de segunda mano puede incrementar el riesgo de los no fumadores a desarrollar cáncer de pecho.103 .
      • Nacimiento y embarazo
        • Se ha encontrado que la exposición al humo de segunda mano incrementa el riesgo de aborto, nacimiento mornitano y otros problemas relacionados con el embarazo.103 .
      • Enfermedades y ataques cardíacos
        • Se ha encontrado que la exposición al humo de segunda mano incrementa el riesgo en adultos no fumadores de tener enfermedades cardíacas entre un 25-30% y también se ha encontrado que incrementa el riesgo de un adulto no fumador a tener enfermedades y ataques cardíacos.104 105 .
      • Enfermedades pulmonares
        • La exposición al humo de segunda mano es responsable de aproximadamente 7,500 a 15,000 hospitalizaciones anuales en loss Estados Unidos de niños de 18 meses o menores, y es responsable de aproximaadamente 150,000 a 300,000 casos anuales de bronquitis y neumonia en niños de 18 meses o menos en los Estados Unidos.104 105 . También se ha encontrado que el humo de segunda mano desencadena ataques de asma.100 .
  • Medidas preventivas
    • Formas de evitar la exposición al humo de segunda mano y de protegerse de sus efectos dañinos incluyen, pero no están limitadas a, las siguientes: no exponerse a  humo de segunda mano, prevenir el consumo de cigarrillo en lugares cerrados, filtrar el aire y ventilar los edificios. 103 . 

Exposición de Tercera mano 

  • Qué es?
    • La exposición al humo de tercera mano se refiiere a la absorción involuntaria o pasiva a través de la piel o ingerida a través de la boca, de residuos carcinogénicos de tabaco que pueden ser encontrados en las superficies o mezclados con el viento en el aire. La exposición de tercera mano es más prevalente entre bebés y niños, pues están inclinados a tocar superficies y subsecuentemente lamer sus manos. Los efectos en la salud de la exposición de humo de tercera mano aún están sidendo estudiados.103 . 

Efectos transgeneracionales 

  • Qué es?
    • La exposición al tabaco no sólo afecta a la salud del fumador sino que también puede afectar la salud de los hijos, nietos y siguientes descendientes de los fumadores. Las toxinas y carcinógenos presentes en el humo de tabaco pueden causar cambios genéticos y epigenéticos desfavorables al ADN del fumador, así como también al ADN de sus descendientes, lo cuál puede conducir a una inestabilidad genómica y sistemas de reparación de ADN dañados. Los mecanismos de cómo esto ocurre aún están siendo estudiados. 107 .

*Los cambios epigenéticos se refieren a las modificaciones químicas leves que controlan el estado "encendido" o "apagado" de un gen. Estos cambios no son iguales a las mutaciones, mismas que se refieren a las alteraciones de las "letras" de la secuencia del ADN en sí mismas. Un cambio epigenético podría ser como cambiar un 'a' por una 'A'. Son similares, pero no iguales. Una mutaciones sería como cambiar una letra 'a' por una letra 'b'. También son muy diferentes. 

Estudios recientes de cambios epigenéticos sugieren que la cantidad de metilaciones (una forma de cambio epigenético) del gen F2RL3 puede servir como una medida de cuánto tiempo de su vida una persona ha sido expuesta al humo de cigarrillo de primera mano. Ésto significa  que, la metilación F2RL3 tiene el potencial de ayudar a determinar el riesgo de una persona a desarrollar enfermedades cardiovasculares relacionadas con el consumo de cigarrillo.108 . Otros estudios han encontrado que las toxinas en el tabaco pueden conducir a cambios epigenéticos dentro de las células reproductoras (óvulo/espermatozoide).Específicamente, se han encontrado cambios en la expresión de microARNs importantes (miRNAs) en espermatozoides humanos. Investigadores creen que éstos cambios epigenéticos son hereditarios y pueden afectar la salud del esperma y el desarrollo del embión. 109 . Un estudio utilizando ratas sugiere que una mujer embarazada fumadora puede generar asma inducido por nicotina en el niño, nietos y generaciones subsecuentes.110 111 .

Estructura del DNA

Envenenamiento por cigarrillo- E

  • Qué es?
    • El envenenamiento por cigarrillo- E ocurre cuando el líquido que contiene nicotinaa en el cigarrillo-e es ingerido. Ésto puede conducir al vómito, náusea, irritación ocular, problemas cardíacos e  incluso la muerte. De acuerdo a un estudio de la CDC, ha habido un incremento en eel número de llamadas recibidas en los centros de los Estados Unidos por envenenamiento relacionados con el líquido del cigarrillo-e (1 llamada por mes en el 2010 a 215 llamadas por mes en el 2014). No habia un incremento ssimilar en el número de llamadas recibidas relacionadas con cigarrillos convencionales. Además, aproximadamente 51% de las llamadas relacionadas con envenenamiento por cigarrillo-e involucraban niños menores de 5 años, y aproximadamente el 42% de las llamadas relacionadas con envenenamiento por cigarrillo-e involucraba personas de 20 años de edad o mayores.112 . Otra fuente reciente reporta que en el 2013, 1,351 llamadas fueron recibidas en los centros de controles por envenenamiento en los Estados Unidos refiriéndose al líquido de cigarrillos-e, tres veces mayor al número de llamadas recibidas en el 2012. Actualmente, los líquidos del cigarrillo-e son vendidos en línea al público general por litro (cerca de un cuarto) en concentraciones de nicotina de hasta un 10%.113 . La FDA se encuentra planificando regulaciones del líquido de cigarrillo-e. 114 .

Tabaco sin humo

Exposición de primera mano

  • Qué es?
    • La exposición de primera mano se refiere a la exposición del usuario a los químicos daninos encontrados en el tabaco sin humo. 
  • Prevalencia
    • Fue estimado que el 2012, cerca de 9 millones de personas entre 12 años de edad y mayores viviendo en los Estados Unidos utilizaban cigarrillos sin humo. El consumo de tabaco sin humo es más alto entre grupos de jóvenes. De acuerdo con la Encuesta Nacional de Juventud Fumadora del 2012 de la CDC, El consumo de tabaco sin humo es mayor entre las personas de 18 y 25 años 90 .
  • Problemas de salud 
    • Existen muchos problemas de salud relacionados con el consumo de tabaco sin humo, algunos de ellos incluyen cáncer, enfermedades cardíacas, llagas en la boca (leucoplasia) y problemas dentales.
      • Cancer
        • El consumo de tabaco sin humo está ligado a varios tipos de cáncer, como aquellos en la boca, lengua, mandíbula, encía, gargantaa, esófago, estómago y páncreas.90 .
      • Enfermedad cardíaca
        • A pesar de que se necesitan más estudios para identificar el rol del  tabaco sin humo en las enfermedades cardíacas, datos actuales sugieren que los consumidores de tabaco sin humo son más propensos a  tener enfermedades cardíacas, alta presión sanguínea (hipertensión) y fallas cardíacas, a comparación de aquellos que no lo consumen.90 .
      • Dental
        • El consumo de tabaco sin humo estáligado a cavidades y caries dentales.90 .
      • Leucoplasia
        • Leucoplasia se refiere a lesioes blancas en la boca que se vuelven cancerosas. Estas anormalidades del tejido oral suave es más común entre los consumidores de tabaco sin humo, en el sitio en donde el abaco sin humo es colocado.91 .

Leucoplasia en la lengua 

Estadísticas adicionales

Muertes

  • El consumo de cigarrillo es responsable de aproximadamente 1 en cada 5 muertes (incluída la exposición al humo de primera y segunda mano), lo cual se traduce a más de 480,000 muertes en los Estados Unidos cada año. Los hombres representan aprocimadamente 279,000 de aquellas muertes anuales, mierntras que las mujeres representan aproximadamente 202,000 de ellas115 116 117 . Como una comparación, hay 525,949 minutos por año, por lo que lo anterior sería equivalente a una muerte por el consumo de cigarrillo cada minuto. 

Desde el 2005-2009, estaba estimado que aproximadamente 42,000 muertes anuales entre los no fumadores se debían a la exposición al humo de cigarrillo de segunda mano. De entre esas 42,000 muertes anuales, aproximadamente 7,300 muertes se debían a cáncer pulmonar, mierntras que aproximadamente 34,000 muertes anuales se debían a enfermedades cardíacas. 105 . Está estimado que al menos 30% detodas las muertes por cáncer se deben al consumo de tabaco.118 . También estaba estuimado que desde 1964, aproximadamente 2.5 millones de no fumadores murieron por exposición al humo de segunda mano. 105 .

    Expectativa de vida 

    • De acuerdo a la Organización Mundial de la Salud, 1 de cada 2 fumadores de por vida morirán de una enfermedad asociada con el consumo de tabaco.  119 . De acuerdo al Centro de Control y Prevención de Enfermedades (CDC), los no fumadores de los Estados Unidos viven al menos 10 años más que los consumidores de cigarrillo. 115 116 120 .

    Muertes prevenibles 

    • Un estimado 1 de cada 3 muertes por cáncer en los Estados Unidos podrían ser prevenidas si nadie fumara tabaco. El riesgo de un fumador de tener cáncer bucal, de garganta, esófago y de vejiga se reduce a la mitad dentro de los 5 años posteriores a renunciar al consumo de cigarrillo, y el riesgo de un fumador de morir de cáncer de pulmón disminuye a la mitad después de 10 años de renunciar al cigarrillo. 121 .

    Impactos a la Economía del Tabaco

    Costes económicos

    • De acuerdo al Reporte de Cirugía General del 2009 al 2012, Estados Unidos perdió un estimado de $289-332.5 billones cada año debido a costos económicos relacionados con el tabaquismo116 .
    • Aproximadamente $132.5-175.9 billones de los $289-332.5 billones perdidos se debían a cuidados médicos directos para adultos entre los 35 y 79 años de edad, aproximadamente $151 billones de los $289-332.5 billones eran productividad perdida debido a muertes prematuras de adultos fumadores entre los 20 años de edad y mayores (con base en la información del 2005 al 2009) y $5.7 billones de los $289-332.5 billones eran productividad perdida debido a la exposición al humo de cigarrillo de segunda mano (según los datos del 2006) 116 .
    • De los $5.7 billones de productividad perdida debido a las muertes por exposición a humo de cigarrillo de segunda mano, aproximadamente $4.6 billonws se debían a muertes por enfermedad coronaria, mientras que $1.1 billones se debían a muertes por cáncer de pulmón. 122 116 .
    • Se estima que los costos de salud y productividad de cada paquete vendido en los E.E.U.U. es de $18.20 por paquete 123 .

    Ingreso por impuesto

    • Se estimó que en el 2014 en los E.E.U.U., los estados generarían aproximadamente $25 billones en ingresos por impuestos de tabaco y el Acuerdo Transaccional Principal de Tabaco de 1998.
    • Sólo 1.9% de los ingresos serán gastados en programas de prevención y suspensión del consumo de cigarrillo. Para Abril del 2014, no habían estados en los E.E.U.U que conocieran el nivel "recomendado" por la CDC para la cantidad de dinero dirigida a programas de control de cigarrillo. 124 125 126 116 .

    Economia de los diferentes productos de tabaco

    • Cigarrillos

    Ventas

    El número de cigarrillos vendidos o regalados por manufactureras se redujo del 2010 al 2011 en un 2.9% 127 . Aún, en el 2011, más de 293 billones de cigarrillos fueron vendidos en los E.E.U.U. De ellos, 135.1 billones fueron vendidos por Philip Morris USA (Ejemplos de marcas: Marlboro, Basic, Virginia Slims), 72.9 billones fueron vendidos por Reynolds American Inc. (Ejemplos de marcas: Camel, Doral, Winston, Kool), 40 billones fueron vendidos por Lorillard (Ejemplos de marcas: Newport, Maverick, Kent), y los 45 billones restantes, fueron vendidos por los muchas otras compañías restantes. 128 .

    Publicidad 

    La cantidad de dinero gastado en las campañas publicitarias del cigarrillo, así como en promociones, incremento a $8.366 billones (2011).  De los $8.366 billones, $7.0 billones fueorn gastados en descuentos en el precio de cigarrillos 127 .

    Leaderboard

    Consumo de cigarrillo en el 2009 129

    1.     China (la mayoría de cigarrillos consumidos)

    2.     Rusia

    3.     Estados Unidos

    4.     Indonesia

    5.     Japón

    Producción de cigarrillo en el 2010 130

    1.     China (produjo 41% de los cigarrillos del mundo)

    2.     Rusia (7%)

    3.     Estados Unidos (6%)

    4.     Alemania (4%)

    5.     Indonesia (3%)

    Exportación de cigarrillo en el 2010 130

    1.     Alemania (exportó 181.11 billones de cigarrillos)

    2.     Países Bajos (115.35 billones)

    3.     Polonia (89.49 billonia)

    4.     Estados Unidos (60.45 billones)

    5.     Indonesia (57.40 billones)

    • Cigarros

    Ventas

    En el 2011, aproximadamente 13.7 billones decigarros fueron vendidos en los E.E.U.U. De los 13.7 billones de cigarros vendidos, 2.9 billones fueron vendidos por Swisher International (Ejemplos de marcas: Swisher Sweets, Universal), 2.5 billones fueron vendidos por Cheyenne International, LLC (Ejemplos de marcas: Cheyenne, Derringer, Bodyshot), 1.59 billones fueron vendidos por Altadis USA (Ejemplos de marcas: Dutch Masters, Phillies), 0.55 billones fueron vendidos por Prime Time International, y los 7.11 billones restantes, fueron vendidos por las muchas compañías restantes.128 .

    • E-cigarrillos

    Ventas e Ingresos

    Desde su primera aparición en el mercado consumidor en el 2005, los e-cigarrillos han tenido un rápido crecimiento en popularidad. Del 2009 al 2012, las ventas de e-cigarrillos de los E.E.U.U. incrementaron a una tasa anual de 115%. Estimaciones predijeron que las ventas de e-cigarrillos en los E.E.U.U. alcanzarían los $2 billones para el 2014 y las ventas de e-cigarrillos globales alcanzarían los $10 billion para el 2017 131 89 .

    Más del 95% de los e-cigarrillos del mundo son producidos en Shenzhen, China. Especuladores creen que el mercado de e-cigarrillos podría ver una rápida expansión mientras más prohibiciones públicas de fumar sean instituídas en China 131 .

    Publicidad

    La exposición a propagandas de televisión sobre los e-cigarrillos de jóvenes entre las edades de 12 a 17 años, incrementó en un 256% del 2011 al 2013 en los E.E.U.U. Exposición a propagandas televisivas de e-cigarrillos entre adultos mayores entre 18 a 24 años incrementó en un 321% del 2011 al 2013 en los E.E.U.U. 132 .

    Para Enero del 2014, investigadores de la Universidad de California, San Diego, encontraron alrededor de 460 sitios web sobre e-cigarrillos en inglés, cada una promocionandoo su propia marca de cigarrillos-e. En dichas secciones en inglés, investigadores encontraron al menos 7,800 sabores de cigarrillos-e distintos y estimaron que alrededor de 10 nuevas marcas de cigarrillos-e y 240 nuevos sabores de cigarrillos-e aparecieron en línea cada mes durante su estudio. Los investigadores también encontraron que aproximadamente 10% de las compañías de cigarrillos-e  habían aclamado falsamente que los productos de cigarrillos-e podían ayudar a los fumadores a renunciar al consumo de cigarrillo. 89 .

    • tABACO SIN HUMO 

    Ventas e Ingresos

    La cantidad de tabacos sin humo vendidos por las manufacturerasa minoristas y mayoristas incrementó de 122.6 millones de libras (2010) a 124.6 millones de libras (2011). De esos 124.6 millones de libras vendidas en el 2011, 56 millones de libras fueron vendidas por U.S. Smokeless Tobacco Company (Ejemplos de marcas: Copenhagen, Skoal), 35.3 millones de libras fueron vendidas por American Snuff (Ejemplos de marcas: Grizzly, Kodiak), 20.9 millones de libras fueron vendidas por Swedish Match (Ejemplos de marcas: Timber Wolf, Red Man), y los 12.4 millones de libras restantes, fueron vendidas por las muchas otras compañías 128 133 .

    Los siguientes valores monetarios son presentados en valores nominales y no han sido ajustados por inflación. Los ingresos generados por las manufactureras están entre los  $2.78 billones en el 2010 a $2.94 billones en el 2011 134 .

    Publicidad 

    La cantidad de dinero gastada en publicidad y pronociones de tabaco sin humo incrementó de $444.2 millones (2010) a $451.7 millones (2011) 134 .

    Reglamentos de Tabaco

    Lo siguiente representa una lista seleccionada de la leyes de los E.E.U.U. y regulaciones que caen sobre la jurisdicción de agecias del gobierno de los E.E.U.U. específicas, con el propósito de gobernar las ventas, publicidad  y consumo de tabaco. Leyes y regulaciones adicionales sobre el tabaco se pueden encontrar aquí.

    Impuesto sobre alcohol y tabaco y la Oficina de Comercio (TTB)

    • Referente a la regulación sobre el tabaco, la TTB es responsable por hacer cumplir las leyes que regulan la participación de las empresas en la manufactura e importación del tabaco, como aquellas que tienen que ver con los impuestos especiales federales sobre los productos de tabaco, papeles de cigarrillo, tubos y más. La TTB no es responsable de hacer cumplir las leyes que lían con la edad de los compradores, vendedores y consumidores de tabaco; es una responsabilidad del gobierno de cada estado  hacer cumplir dichas leyes y regulaciones.135

    Oficina de Alcohol, Tabaco, Armas de fuego y Explosivos (ATF)

    • La Ley de Prevención de Todo Acto de Tráfico de Cigarrillos del 2009 (PACT Act) es una ley firmada por el President Barack Obama el 31 de Marzo del 2010, diseñada para prevenir el contrabando de tabaco, y hacer cumplir las leyes de venta y de impuestos.

    Ley Integral PACT Act

    Comisión Federal de Comercio

    • Ley de Etiquetdo Federal de Cigarrillo y de Publicidad de 1965 is es una ley generada por el Congreso que gobierna el etiquetado y publicidad del cigarrillo. Esta acta solicitaa a la Comisión Federal de Comercio (FTC) reportar anualmente al Congreso el estado actual de las prácticas de etiquetado y publicidad. Esta ley también requiere que las etiquetas de alerta de salud estén presentes en todos los paquetes de cigarrillo. 136

    Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) 

    Prevención del Consumo de Cigarrillo en la Familia y Ley de Control del Tabaco (Ley de Control de Tabaco) es una ley de regulación de tabaco firmada el 22 de Junio del 2009 para proteger la salud pública. Bajo esta ley, la FDA tiene el poder de regular la manufactura, distribución y mercado de productos del tabaco. 137

    Visión General en la Ley de Control de Tabaco

    Ley Integral de Control de Tabaco

    Más reglas y regulaciones de la FDA pertinentes al tabaco y a productos del tabaco. 

    Oficina deL Procurador General de los E.E.U.U.

    • En 1998, concluyendo la mayor recuperacióon financiera civil en la historia de los E.E.U.U., los fiscales generales de 46 estados llegaron a un acuerdo conocido como el Acuerdo de Tabaco Maestro de 1998 (MSA) con cuatro de las mayores compañías de cigarrillos de los E.E.U.U. (Philip Morris, R.J. Reynolds, Brown & Williamson, y Lorillard). En este arreglo, las copañías de tabaco acordaron pagar aproximaadamente $206 billones a lo largo del año 2025 para ayudar a compensar por los constos de cuidados de la salud y daños generados por el consumo de cigarrillo en los E.E.U.U.138 . A cambio, cada uno de los 46 estados acordaron retirar sus afirmaciones de que las compañías de tabaco estaban en violaciónde las leyes antimonopolio y de protección del consumidor del estado. El MSA también impuso nuevos límites para regular la publicidad y mercado del tabaco y dotó fondos de educación anti-tabaco, con la intención de protegermejor a los menores. 138 139

    Comprehensive Master Settlement Agreement

    Renunciando al Tabaco

    Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) 
     
     
     
     
     
    Sociedad Americana del Cáncer 
     
     
     
     
     
     
     
     
    Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE.UU. 
     
     
     
     
    EE.UU. Administración de Alimentos y Drogas