Oncogenes: Ras

Los productos del gen Ras están involucrados en los caminos de señalamiento de quinasa que controlan la transcripción de genes, los cuales entonces regulan el crecimiento y la diferenciación celular. Para "encender" el camino, la proteína ras debe ligarse a una molécula particular (GTP) en la célula. Para "apagar" el camino, la proteína ras debe de romper la molécula GTP. Alteraciones en el gen ras pueden cambiar la proteína ras para que ya no sea capaz de romper y liberar el GTP. Estos cambios pueden causar que el camino se atore en la posición de "encendido". 1 La señal de "encendido" lleva al crecimiento y a la proliferación celular. Por lo tanto, la sobreexpresión de ras y su amplificación puede llevar a una proliferación celular continua, la cual es un gran paso en el desarrollo del cáncer. 2 La división celular está regulada por un balance de señales positivas y negativas. Cuando la transcripción de ras aumenta, hay un exceso de la proteína del gen dentro de la célula, y las señales positivas para la división celular comienzan a sobrepasar a las señales negativas.

La transformación de ras de un protooncogén a un oncogén usualmente ocurre a través de una mutación en el gen. La función alterada puede afectar la célula de distintas formas porque ras está involucrado en muchos caminos de señalamiento que controlan la división y muerte celular. Los fármacos anticáncer están siendo desarrollados para que tengan como blanco los caminos dependientes de ras. Todavía queda mucho por descubrir antes de que estos fármacos puedan utilizarse. 3

Ras mutante ha sido identificado en cánceres de muchos orígenes, incluyendo: páncreas (90%), colon (50%), pulmón (30%), tiroides (50%), vejiga (6%), ovarios (15%), mama, piel, hígado, riñón y algunas leucemias. 1 También es posible que en el futuro, ras pueda ser usado para detectar ciertos cánceres. Históricamente, el cáncer pancreático ha sido difícil de diagnosticar. La identificación de mutaciones de ras en el ADN de células pancreáticas derramadas en heces puede permitir a los clínicos diferenciar entre pancreatitis crónica y cáncer pancreático. 1

  • 1. a. b. c. Ruddon RW. Cancer Biology. Oxford University Press: New York, 1995.
  • 2. Vogelstein B, Kinzler KW. The Genetic Basis of Human Cancer. McGraw-Hill: 1998.
  • 3. Ahmadian MR. "Prospects for Anti-ras Drugs." British Journal of Haematology (2002). 116(3-I): 511-518. [PUBMED]