Incapacidad de las drogas para entrar a las células designadas y/o rechazo de las drogas: Hay varias razones por las cuales las drogas no alcanzan niveles terapéuticos dentro de las células cancerosas.
Uno de los problemas más frecuentes es la amplificación de un gen comunmente concocido comoRMD1 para resistencia a múltiples ddrogas. Otro nombre usado para esta proteína es P-glicoproteína. Este gen codifica una gran proteína que cruza la membrana y tiene la habilidad para a) no dejar entrar ciertas drogas a la célula
b) y rechazar las drogas que ya han entrado a la célula. Esta combinación de habilidades hace que la proteína RMD sea muy efectiva reduciendo las concentraciones intracelulares de una gran variedad de agentes quimoterapéuticos. Mientras que la función normal de esta proteína no tiene nada que ver con drogas quimoterapéutas, es muy frecuentemente la razón por la cual la quimoterapia falla. La prevención de la entrada de drogas y el rechazo de estas mismas drogas por la célula son representadas en el esquema siguiente.
La importancia de la resistencia a las drogas causada por RMD está subrayada por el hecho de que varias drogas diseñadas para inhibir la actividad de esta proteína estan actualmente bajo investigación. Además, RMD está siendo examinada como posible tratamiento genético que puede ser usado para incrementar la tolerancia en individuos que estan sometidos a quimoterapia. El gen para la proteína RMD está siendo introducido a células madre de la médula espinal las cuales son inyectadas al paciente. El aumento en la expresión de RMD en estas células la vuelve menos susceptibles a los efectos dañinos de las drogas y permite al paciente tolerar dosis más altas de quimoterapia. Se espera que el aumento de las concentraciones de las drogas quimoterapéuticas hagan más efectiva la eliminación del cáncer.
