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Bcl-2


Bcl-2(即B-細胞淋巴瘤基因2 )(gene-2)蛋白質(proteins)與細胞膜以及細胞膜(membranes)的活性有關。bcl-2蛋白是一個調控 細胞凋亡(apoptosis)的複雜信號系統的組成部分。細胞凋亡(細胞死亡)可由多種信號誘導,包括 DNA的不可修復性損傷。這種細胞自殺的方式阻止了細胞損傷的進一步擴展。Bcl-2可阻止細胞凋亡。 因此,其過度表達(overexpression)可阻止損傷細胞的凋亡。這樣就導致了突變細胞系的持續分裂,最終導致惡性腫瘤發生。此外,Bcl-2的過度表達也可導致某些惡性腫瘤的轉移。

如果細胞凋亡的控制受到破壞,那麼誘導腫瘤細胞凋亡的抗腫瘤藥物就不會像以前那樣有效了。正在研製一些藥物以下調Bcl-2蛋白水平,讓其它抗腫瘤藥物更有效(而且劑量較小)。其中一種藥物是Genasense,其為一種反義 核苷酸(nucleotide)。這種藥物在一期實驗中可降低Bcl-2的產生,目前正在進行二期和三期試驗,可作為多種惡性腫瘤治療的輔助性藥物。 關於反義藥物(antisense drugs)的更多信息。

此外,還有一些藥物是間接地減少Bcl-2蛋白的量,比如全反式維甲酸、紫杉醇、長春新碱、多西紫杉醇。這幾種藥物常與其它 化學治療(chemotherapy)藥物聯合使用。還有一些新的藥物(尚未進行人體實驗),比如“Bcl-2結合多 (peptides)”,其能滅活Bcl-2蛋白;抗霉素A,其能與“Bcl-2相關蛋白”結合。

既然Bcl-2 過度表達會影響腫瘤治療的成功,所以確定其功能是否正常則成為一種有價值的診斷依據。這種原 癌基因(proto-oncogene)可通過易位(導致基因過度表達)啟動為癌基因(oncogene)。在許多不同的惡性腫瘤中,已經發現Bcl-2蛋白含量升高。


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