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Bcl-2


Bcl-2(即B-细胞 淋巴瘤 基因2 )(gene-2) 蛋白质(proteins)与细胞 以及细胞膜(membranes)的活性有关。 bcl-2蛋白是一个调控 细胞凋亡(apoptosis)的复杂信号系统的组成部分。细胞凋亡(细胞死亡)可由多种信号诱导,包括 DNA的不可修复性损伤。这种细胞自杀的方式阻止了细胞损伤的进一步扩展。Bcl-2可阻止细胞凋亡。 因此,其过度表达(overexpression)可阻止损伤细胞的凋亡。这样就导致了突变细胞系的持续分裂,最终导致 恶性肿瘤发生。此外,Bcl-2的过度表达也可导致某些恶性肿瘤的转移。

如果细胞凋亡的控制受到破坏,那么诱导肿瘤细胞凋亡的抗肿瘤药物就不会像以前那样有效了。正在研制一些药物以下调Bcl-2蛋白水平,让其它抗肿瘤药物更有效(而且剂量较小)。其中一种药物是Genasense,其为一种反义 核苷酸(nucleotide)。这种药物在一期实验中可降低Bcl-2的产生,目前正在进行二期和三期试验,可作为多种恶性肿瘤治疗的辅助性药物。 关于反义药物(antisense drugs)的更多信息。

此外,还有一些药物是间接地减少Bcl-2蛋白的量,比如全反式维甲酸、紫杉醇、长春新碱、多西紫杉醇。这几种药物常与其它 化学治疗(chemotherapy)药物联合使用。还有一些新的药物(尚未进行人体实验),比如“Bcl-2结合多 (peptides)”,其能灭活Bcl-2蛋白;抗霉素A,其能与“Bcl-2相关蛋白”结合。

既然Bcl-2 过度表达会影响肿瘤治疗的成功,所以确定其功能是否正常则成为一种有价值的诊断依据。这种原 基因(proto-oncogene)可通过易位(导致基因过度表达)激活为癌基因(oncogene)。在许多不同的恶性肿瘤中,已经发现Bcl-2蛋白含量升高。


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