CancerQuest >> Раковые гены >> Онкогенез

Теломераза

Согласно природе процесса репликации ДНК, концы (теломеры) наших хромосом укорачиваются с каждым клеточным делением. Укорочение хромосом служит механизмом ограничения числа делений, которые может пройти клетка. Когда теломеры укорачиваются до критической длины, клетка теряет способность реплицировать свою ДНК без потери жизненно важного генетического материала. Нормальные клетки в этом случае вступают в процесс клеточного старения, или ареста клеточного цикла, после чего уже не происходит дальнейших делений.

Раковые клетки обладают способностью к репликации без достижения клеточного старения. Во многих раках способность к неограниченному делению достигается продукцией фермента – теломеразы. Теломераза достраивает концы хромосом так, что они не укорачиваются. Теломераза – нормальный белок, присутствующий в клетках в период эмбрионального развития. В большинстве клеток взрослого человека теломераза не присутствует, так как ген этого фермента не экспрессируется (не транскрибируется и не транслируется).Однако в некоторых раковых клетках необходимая задача неограниченного деления достигается реактивацией гена, кодирующего теломеразу.

Анимация внизу иллюстрирует длины хромосом как с (справа), так и в отсутствии (слева) активной теломеразы.

В раковых клетках, не обладающих теломеразной активностью, укорочение хромосом предотвращается некими иными механизмами. Поддержание длины теломеров позволяет клетке неограниченно делиться. Ген, кодирующий активный компонент теломеразы, hTERT, считается протоонкогеном, так как его аномальная экспрессия вносит свой вклад в нерегулируемый клеточный рост.