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Ras


Ras 基因(gene)产物参与了控制基因 转录(transcription)的 (kinase)信号传导路径,从而能调节细胞的生长与 分化(differentiation)。为了打“开”这条路径,ras蛋白(protein)必须与细胞内的三磷酸鸟苷(GTP)分子结合。为了“关”闭这条路径,ras蛋白必须裂解GTP分子。ras 基因的改变使ras蛋白发生变化,其结果ras蛋白不再具有裂解GTP分子和释放GTP分子的能力。这样的改变导致这条信号传导路径始终处于“开”通的状态。 这种“开”的信号导致细胞的生长和增生(proliferation)。因此ras 的过度表达(overexpression)与 扩增(amplification)导致持续的细胞 增殖,这是肿瘤发生的关键一步。 细胞分裂由“正”与“负”信号的平衡来调控。当ras转录增加时,过多的基因蛋白积蓄在细胞内;此时,细胞分裂的“正”信号则强于“负”信号。

ras基因的 点突变(point mutation)通常导致ras从原 基因(proto-oncogene)向癌基因(oncogene)的 转化。这样的功能改变对细胞的影响是多方面的,因为ras 参与了许多控制细胞分裂与死亡的信号传导路径。目前研制的抗肿瘤药物正是针对这样的ras依赖性路径。然而,此类药物要应用于临床还得进行许多研究才能实现。

具有突变的ras在如下器官的 恶性肿瘤中已得到鉴定: 胰腺(90%)、结肠(50%)、肺(30%)、甲状腺(50%)、膀胱(6%)、卵巢(15%)、乳腺、皮肤、肝脏、肾脏、某些类型的 白血病(leukemias)。 在将来,有可能使用 ras来鉴定某些恶性肿瘤。胰腺肿瘤一直难于诊断,但是在随粪便排出的胰腺细胞的 DNA 里,将 ras基因突变鉴定出来,则可帮助临床医师鉴别胰腺炎与胰腺癌。


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