CancerQuest >> Раковые гены >> Онкогенез

Ras

Продукты гена Ras участвуют в киназных сигналинговых путях, контролирующих транскрипцию генов, которые, в свою очередь, регулируют рост и дифференцировку клеток. Чтобы «включить» процесс, белок ras должен связаться с определённой молекулой (ГТФ). Чтобы «выключить» процесс, белок ras должен гидролизовать молекулу ГТФ. Изменения в гене ras могут модифицировать протеин таким образом, что он более не будет способен гидролизовать ГТФ. Эти изменений приводят к тому, что процесс застревает во «включённом» состоянии. «Включающие» сигналы ведут к росту и пролиферации клеток. Следовательно, избыточная экспрессия ras и его амплификация могут приводить к неограниченной пролиферации клеток, что является основным шагом в развитии рака. Деление клетки регулируется балансом позитивных и негативных сигналов. Когда транскрипция ras увеличена, в клетке появляется избыток белка, и позитивные сигналы к клеточному делению начинают перевешивать негативные.

Конверсия протоонкогена ras в онкоген обычно происходит из-за точковой мутации в гене. Изменение функции может повлиять на клетку различными способами, потому что ras участвует во многих сигналинговых путях, контролирующих клеточное деление и клеточную гибель. В настоящее время разрабатываются противораковые препараты, влияющие на ras-зависимые пути. Ещё многое предстоит выяснить, прежде чем эти препараты начнут применяться.

Мутантный ras был идентифицирован при раках различного происхождения, включая раки поджелудочной железы (90%), кишечника (50%), лёгких (30%), щитовидной железы (50%), мочевого пузыря (6%), яичников (15%), груди, кожи, печени, почек, и некоторые лейкемии. Также возможно, что в будущем ras может быть использован для обнаружения определённых раков. Исторически наиболее трудно диагностируемым раком был рак поджелудочной железы. Идентификация мутаций ras в ДНК панкреатических клеток, попадающих в фекалии, может позволить клиницистам отличать хронический панкреатит от рака поджелудочной железы.