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La Angiogenesis y la Diseminación Hematógena


La angiogenesis comienza una vez que el tumor crece tanto que necesita aumentar la cantidad de nutrientes y de oxígeno que recibe. La hipoxia, o falta de oxígeno, provoca que el tumor y su medioambiente a suelten factores que estimulan el crecimiento de vasos sanguíneos hacia dentro del tumor, supliendo suficientes nutrientes y permitiendo así que continúe creciendo.

El proceso de conseguir entrada a la circulación, es el primer paso que las células tumorales deben tomar para empezar el proceso de metástasis. Para lograr esto, las células deben de separarse del tumor primario. Esto ocurre a través de un cambio en las moléculas de adhesión presentes en la superficie celular. Normalmente estas células de adhesión interactúan unas con las otras y con la membrana basal. Sin embargo, en algunas células tumorales estas moléculas ya no están presentes, lo cual permite que la célula se desprenda del tumor y entre al torrente sanguíneo. Es interesante que la pérdida de esta característica de adhesión en células normales resulta en su muerte, un tipo de mecanismo de seguridad que evita su metástasis. Las células metastáticas contienen mutaciones adicionales que les permite apagar este mecanismo, permitiéndoles sobrevivir en la ausencia de adhesión.

Una ves que las células tumorales logran entrar el torrente sanguíneo, enfrentan un nuevo CHALLENGE: sobrevivir el transporte en la sangre. La mayoría de las células, incluyendo las malignas, no están diseñadas para sobrevivir el estrés del sistema circulatorio, tal como las fuerzas de SHEAR y el ataque por parte del sistema inmunológico. Una de las maneras en que las células tumorales sobreviven este tránsito es utilizando las plaquetas como escudos. Rodeadas por plaquetas protectoras, están relativamente seguras de las fuerzas de SHEAR y del sistema inmunológico.

La salida de los vasos sanguíneos, es la parte final de la jornada de la célula tumoral a través del sistema circulatorio. En algunos casos, las células tumorales, las cuales frecuentemente son más grandes que las células del la sangre, se quedan atascadas el la cama de capilares de algún órgano lejano. Ahí pueden continuar a proliferar hasta que finalmente, rompen la pared del capilar. En otros casos la salida es más específica. Las células tumorales pueden demostrar preferencia por ciertos órganos, basado en la compatibilidad de las moléculas de adhesión presentes en la superficie de la célula tumoral y de la pared del vaso. Los capilares en diferentes órganos tienen diferentes grupos de moléculas de adhesión así que las células metastáticas pueden atascarse en la cama capilar de órganos específicos. . Se ha observado evidencia de esto en el cáncer de mama, el cual frecuentemente logra metastizar en el pulmón. Las células del cáncer de mama son capaces de interactuar con una moléculas de adhesión presente específicamente en las células pulmonares (vea la sección de Enfoque o Ataque de Organos).


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