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章節摘要: 基因變異
基因變異介紹
- 癌細胞表現出不正常的行為是由於一系列關鍵的調控基因的突變 (例如, DNA修復基因).
- 大多數癌症被認為是由於一個單一的前驅細胞產生突變而成為癌細胞.
DNA突變
- 基因變異可以是小部分的, 只影響一個或幾個 核苷酸 (點突變) ,或者它們可能是相當大的,足以改變 染色體的結構或染色體.
- 點突變
- 轉譯是一種蛋白質的生產過程,酵素沿著一個信使核糖 核酸’讀取’三個核苷酸’而為’字母’(密碼).
- 甚至沿著基因的DNA改變一個核苷酸可能會導致一個完全沒有功能的蛋白質. 而突變的分類是依據他們影響的基因所創造出的蛋白質產物.
u>Nonsense mutations - The new (mutant) codon causes protein synthesis to stop prematurely.
- Missense mutations - The altered codon results in the insertion of an incorrect amino acid into the protein.
- 無意義突變 - 新的 (突變) 密碼子使得蛋白質合成過早停止.
- 錯義突變 - 插入一個不正確的胺基酸到蛋白質中會使得密碼子的改變.
- 移碼突變 - 訊號 RNA損失或獲得1-2個核苷酸會使得密碼子的錯讀. 往往產生變短的以及非功能性的蛋白質.
染色體水平的變化
易位 -斷裂,以及(有時候)染色體片段的互換.
基因 擴增 - 異常的 複製會使染色體產生多個副本區. 最終這將導致過度產生相對應的蛋白質.
倒位 - 染色體會釋出部分DNA, 然後重新以相反方向插入
重複/缺失 - 一個基因或一組基因可能會整個消失或在一個時間內染色體產生更多複製.
非整倍體 - 基因變異涉及整個染色體的損失或獲得.
自發性突變可以發生在未修復DNA或隨機分子事件.
非整倍體在腫瘤細胞中非常常見.
表面基因變異
- 基因表現可經由改變DNA以及 染色質而變化, 但不會改變基因的序列. 例子包括DNA 組蛋白的甲基化和乙醯化.
- 甲基化 - 透過加入甲基修改一些核苷酸, 這跟DNA區不活化有關.
- 乙醯化 - 加入乙醯基族使DNA放鬆和增加基因表現.
誘發突變
- 突變可因有機體 (或細胞)暴露於許多處理情況而誘發:
- 輻射 - 紫外線引起點突變與X光會引起多種形式的損害.
- 化學誘變劑 - 可結合DNA或DNA骨架, 以及干擾複製或轉錄過程.
- 慢性發炎 - DNA的損傷是因為免疫系統的細胞免疫系統化學突變物質的誘導
- 氧自由基 – 起因於一個細胞產生的能量以及破壞DNA.
其他基因變異
- 異常細胞分裂導致不正確的染色體分離可能會產生非整倍體.
- 病毒會藉由多重方法導致基因損傷, 並與多種癌症有關.
突變與癌症
- 從一個正常, 健康的細胞轉變到一個癌細胞是逐步發展而成的。
- 癌症的發展需要幾個不同的致 癌基因和抑癌基因的變化。
- 所有癌症必須克服相同範圍的監管功能,以發展和進步,但相關的基因可能有所不同。
- 癌症的異質性使得診斷和治療複雜化。
- 這可能是遺傳功能失調的基因導致特別癌症類型的家族形式的發展。
密碼子使得蛋白質合成過早停止.
- 錯義突變 - 插入一個不正確的胺基酸到蛋白質會使得密碼子的改變.
- 移碼突變 - 訊號RNA損失或獲得1-2個核苷酸會使得密碼子的錯讀. 往往產生變短的以及非功能性的蛋白質.
- 染色體水平的變化
- 易位 -斷裂, (有時候) 以及染色體片段的互換.
- 基因擴增 - 異常的複製會使染色體產生多個副本區. 最終這將導致一致性的蛋白質過度產生.
- 倒位 - 染色體會釋出部分DNA釋放, 然後重新插入相反方向.
- 重複/缺失 - 一個基因或一組基因可能會整個消失或在一個時間內染色體產生更多複製.
- 非整倍體 - 基因變異涉及整個染色體的損失或獲得.
- 自發性突變可以發生在未修復DNA或隨機分子事件.
- 非整倍體在腫瘤細胞中非常常見.
表面基因變異
- 基因表現可經由改變DNA以及染色質而修改, 但不會改變基因的序列. 例子包括DNA組蛋白的甲基化和乙醯化.
- 甲基化 - 透過加入甲基修改一些核苷酸, 這跟DNA不活化區有關.
- 乙醯化 - 加入乙醯基組使DNA放鬆和增加基因表現.
誘發突變
- 突變可被有機體 (或細胞)所誘發, 產生多種形式的結果:
- 輻射 - 紫外線引起點突變與X光會引起多種形式的損害.
- 化學誘變劑 - 可結合DNA或DNA骨架, 以及干擾複製或轉錄過程.
- 慢性發炎 - DNA的損傷可產生於細胞的免疫系統的誘變化學突變物質.
- 氧自由基 – 起因於一個細胞產生的能量以及破壞DNA.
其他基因變異
- 異常細胞分裂導致不正確的染色體分裂可能會產生非整倍體.
- 病毒會藉由多重方法導致基因損傷, 並與多種癌症有關.
突變與癌症
- 從一個正常, 健康的細胞轉變到一個癌細胞是逐步發展而成的.
- 癌症基因變化的發展需要在幾個不同的癌基因和腫瘤抑制.
- 所有癌症必須克服相同範圍的管理功能, 以及發展和進步,但包含的基因可能會不同.
- 癌症的異質性將診斷和治療復雜化.
- 這可能是遺傳功能失調的基因導致家族形式的發展,特別是癌症類型.
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