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Rb基因治療的分子學方法

基因替代療法

基因 （gene） 替代療法是一種令人振奮的新療法。作為該療法的理論根據是：如果腫瘤細胞的發生是因為 Rb 基因的功能喪失，那麼將 Rb 基因的具有功能的復制本插入腫瘤細胞中，則可去除或大大降低腫瘤發生的機會。這種療法是針對缺乏功能性 Rb 蛋白 （Rb protein） 的病人。一項關於膀胱 癌 （carcinoma） 細胞的研究發現， Rb 基因轉移是可行的，在減慢腫瘤生長方面有積極作用。該療法的問題是難於使癌細胞持續表達正常的 Rb 基因。另一個問題是將 Rb 基因的具有功能的復制本插入靶細胞的 DNA 中，可能會干擾其它基因的功能。

ONYX-015

用 病毒 (viruses） 治療癌的可能性是正在興起的一門技術所要實現的目標。對 腺病毒 （adenoviruses） 的研究就是一個例子。這類病毒利用的是細胞的繁殖路徑。此外，這類病毒還能合成某些蛋白質。這些蛋白質能使細胞週期調節因子 （如 p53 和 Rb ） 失去活性。腫瘤細胞與腺病毒感染細胞之間的關係具有規律性，這就為使用改變了的腺病毒作為殺死腫瘤細胞的武器提供了令人鼓舞的根據。

通過滅活 p53 蛋白，腺病毒阻止了 細胞凋亡 （apoptosis），並利用其細胞運轉機製來進行自身的繁殖。 Onyx Pharmaceuticals 公司建立了變異腺病毒（即 ONYX-015 ），其含有能滅活 p53 的一種突變型蛋白。從理論上講，這種突變不能在具有功能性 p53 的細胞中進行 複製。然而，在缺乏 p53 的腫瘤細胞裡， 複製 （replication） 仍然 是可能的。病毒導致細胞死亡的敏感性的差異使得該病毒的變異復制本能殺死腫瘤細胞而對正常細胞不造成傷害。該治療的一個好處是，感染程度增加會使 ONYX-015 在腫瘤細胞中的含量升高，因為每一次感染都會有許多新的病毒體產生。然而，在某些研究中， ONYX-015 成功地在含有正常 p53 的細胞裡得到生長。這就提出了其安全使用的問題。 同樣的治療方法也能用於 Rb 。 Onyx Pharmaceuticals 公司正在研製一種類似於 ONYX-015 的作用機製的腺病毒。這個版本將選擇性地生長在 Rb 缺乏的細胞裡。此種情況下的病毒選擇性生長繁殖，可以通過不同蛋白質的改變來實現。