CancerQuest >> >>

Молекулярные подходы к лечению Rb.

Заместительная генная терапия.
Заместительная генная терапия является новой впечатляющей возможностью лечения. Теоретической основой для нее является то, что, если опухолевые клетки появляются при потере функции гена Rb, то введение функционально активной копии гена Rb может ликвидировать или сильно уменьшить онкогенность. Это лечение предназначено тем пациентам, в раковых клетках которых нет нормального белка Rb. Исследования, проведенные на клетках карциномы мочевого пузыря, показали, что такой перенос гена Rb возможен и может быть эффективным с точки зрения подавления роста опухоли. Сложность этого лечения заключается в необходимости заставить раковые клетки постоянно экспрессировать нормальный белок Rb. Другой проблемой является то, что вставка нормальной копии гена Rb в ДНК клеток-мишеней может нарушить функции других генов.

ONYX-015
Новой развивающейся технологией является использование вирусов в лечении рака. Как пример можно привести недавние работы на аденовирусах. Эти вирусы используют клеточные пути обмена для размножения. К тому же, вирус вырабатывает белки, инактивирующие регуляторы клеточного цикла p53 и Rb. Сходство, в этом отношении, клеток опухоли и клеток, зараженных аденовирусом, вдохновило на использование измененных аденовирусов в качестве оружия против опухолевых клеток.

Инактивируя белок p53, аденовирусы не дают апоптозу произойти прежде, чем они используют клеточный механизм для размножения. Компания Onyx Pharmaceuticals создала модифицированный аденовирус, ONYX-015, содержащий мутантную форму белка, инактивирующего p53. Теоретически эта мутация делает ONYX-015 неспособным реплицироваться в клетках, содержащих функционально активный p53. Однако, в дефицитных по p53 опухолевых клетках репликация будет возможна. Различная чувствительность нормальной и опухолевой ткани к вирусной инфекции позволяет измененному варианту вируса уничтожать раковые клетки, не затрагивая нормальные. Полезным эффектом этого вида лечения является то, что увеличение инфекционной активности приводит к увеличению количества ONYX-015 в опухоли. Однако, в некоторых исследованиях ONYX-015 смог размножаться в клетках, обладающих нормальным p53, что порождает вопрос о его безопасности. Этот же метод лечения может применяться и к Rb Onyx Pharmaceuticals разрабатывает аденовирус, который работает сходным образом с ONYX-015. Этот вариант вируса избирательно развивается в клетках, дефицитных по Rb. В этом случае избирательное размножение вируса достигается путем изменения различных вирусных белков.