CancerQuest >> Раковые гены >> Супрессоры рака

APC: Введение

Мутации гена APC (аденоматозный полипоз кишечника) ассоциированы как с наследственными, так и со спорадическими случаями рака кишечника. Как будет описано на следующей странице, белок АРС, как и многие другие супрессоры опухолевого роста, контролирует экспрессию ключевых для процесса клеточного деления генов.

Считается, что большинство раков кишечника развиваются медленно в течение нескольких лет. Инактивация гена APC, расположенного на пятой хромосоме, ведёт к усиленной пролиферации клеток и образованию кишечных полипов. В процессе конверсии нормальных кишечных клеток в клетки, способные сформировать раковую опухоль, должно произойти несколько генетических нарушений. Во многих случаях мутации гена APC считаются первым шагом к этому. Косвенным доказательством этого может быть исследование индивидуумов, имеющих наследственную мутацию гена APC.Эти пациенты страдают от заболевания, называющегося семейным полипозом кишечника – состояние, при котором кишечник усеян полипами. Каждый полип может развиться в раковую опухоль, следовательно, люди с наследственной мутацией подвержены повышенному риску заболевания раком. Эта ситуация очень похожа на описанную в случае наследственной формы ретинобластомы в разделе, посвящённом гену Rb. Вместо необходимости двух соматических мутаций в одной клетке для потери функции APC,этим индивидуумам требуется всего лишь одно генетическое изменение.

Сравнение мутаций, идентифицированных в клетках, изолированных на разных стадиях ракового развития, привело к установлению возможной последовательности генетических мутаций, которые ведут к ряду раков кишечника. Согласно этой модели, ген APC мутирует на первой стадии, в результате чего получаются клетки с высоким пролиферативным потенциалом. Эти клетки затем сформируют полип, который может развиться в раковую опухоль.