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Introducción al APC

Las mutaciones en el gen APC (adenomatous polyposis coli) son fuertemente asociadas con ambos casos heredados y esporádicos del cáncer del colon. Así como será descrito en la siguiente página, la proteína APC, como varios supresores de tumor, controla la expresión de genes críticos en el proceso de la división celular.

Se piensa que la mayoría de los casos del cáncer del colon desarrollan lentamente sobre un período de varios años. La inactivación del gen APC, localizado en el crosomosoma 5, parece aumentar la proliferación celular y contribuir a la formación de pólipos coloniales. Varias alteraciones genéticas tienen que ocurrir durante la conversión de células del colon normales a células capaces de formar tumores. En varios casos la mutación del gen APC parece ser uno de los primeros pasos. La evidencia se encuentra al examinar los individuos que han heredado una mutación en uno de sus genes APC. Estos pacientes tienen una enfermedad llamada poliposis adenomatosa familar (PAF), una condición en la cual el colon está lleno de pólipos. Cada pólipo tiene la capacidad de desarrollar cáncer, así que los individuos con la mutación heredada están a mucho mayor riesgo de cáncer. Esta situación es muy parecida a la que hemos descrito sobre una forma heredada de retinoblastoma en la sección sobre Rb. En vez de necesitar dos mutaciones somáticas en la misma célula para perder la función del APC, estos individuos sólo necesitan un cambio genético.

Las comparaciones de mutaciones identificadas en las células removidas en diferentes etapas del desarrollo del cáncer han podido establecer un orden posible de mutaciones genéticas que conllevan a un grupo de cánceres del colon. En este modelo, el gen APC es mutado en la primera etapa, produciendo células que se reproducen más de lo normal. Entonces, estas células forman un pólipo, el cual puede convertirse en cáncer.