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Cáncer de Mama: Biología del Tumor

Los cambios genéticos que ocurren en el cáncer incluyen la mutación de genes reguladores clave, cambios en los productos de proteína, y los cambios en la cantidad de producto producido por los genes (la expresión de genes). Como los cambios se acumulan, las células se vuelven anormales y el cáncer progresa. Detalles de los cambios genéticos asociados con el cáncer se encuentra en la sección mutación. Algunos de los elementos genéticos que han demostrado ser importantes en el desarrollo de cáncer de mama se enumeran y analizan a continuación:

  • Los Genes BRCA1 y BRCA2
  • El Gen/ HER-2 neu
  • El Receptor de Estrógeno (RE)
  • El Gen PTEN y el Síndrome de Cowden
  • El Gen TP53 Gene y el Síndrome Li-Fraumeni
  • El Gen ATM Gene y la Ataxia-Telangiectasia

BRCA1 y BRCA2
Los genes BRCA1 y BRCA2 son importantes genes supresores de tumores asociados con el reparo del ADN dañado. Puede encontrar más información sobre BRCA1 y BRCA2 en en la sección Genes del Cáncer.

HER-2/neu
HER-2/neu es un oncogen que encontramos amplificado en hasta un 30% de los cánceres invasores del seno. (1) Puede encontrar más información sobre los oncogenes, la amplificación genética, y sobre el gen HER-2/neu en el capítulo de Genes del Cáncer.

Aprenda más sobre los oncogenes
Aprenda más sobre la amplificación genética
Aprenda más sobre el gen HER-2/neu

El Receptor de Estrógeno (RE)
El receptor de estrógeno (RE) es una proteína la cual se une al estrógeno que entra a la célula. El estrógeno es una hormona esteroide (de estructura lipídica) producida por los ovarios. Entonces, esta combinación de proteína y hormona actúa como un factor de transcripción para poner en marcha a los genes que permiten que las células blanco se dividan. El receptor está activo en las células de los órganos de reproducción femeninos, tales como los senos y los ovarios.

Aquí se muestra el mecanismo de acción de estrógeno:

La pequeña esfera verde representa al estrógeno. Es una pequeña molécula hidrofóbica la cual entra a la célula cruzando a través de la membrana o bicapa lipídica. Una vez dentro de la célula, el estrógeno se une a su receptor (de color anaranjado) y este complejo se une al ADN en el núcleo, causando así que los genes sean transcritos.

Varios fármacos han sido desarrollados para intentar bloquear esta función del estrógeno de activar a los genes. Un ejemplo comúnmente recetado lo es el Tamoxifen, un fármaco el cual inhibe parcialmente la actividad del estrógeno. En la siguiente animación, el Tamoxifen es representado por el color rosado.

Estos fármacos deben de retrasar el crecimiento de los cánceres que están creciendo en respuesta a la presencia del estrógeno y su receptor. Puede encontrar más información sobre los receptores de estrógeno y el cáncer en el capítulo de target="blank">Tratamientos Contra el Cáncer.

EL Gen PTEN y el Síndrome de Cowden
El síndrome de Cowden (SC), tambien conocido como el síndrome de hamartomatosis múltiples, representa una pequeña fracción (menos de 1%) de los cánceres de la mama hereditarios. Este síndrome es resultado de una mutación en el gen PTEN. El gen PTEN funciona como supresor de tumores, ayuda a controlar el ciclo celular y a regular la apoptosis.

El SC tambien está asociado con anomalías de la glándula tiroidea, la vía gastrointestinal, y el sistema nervioso.(2) Las mujeres con el SC tienen están a riesgo de desarrollar cáncer de la mama (entre un 25% -50%).(3) Puede encontrar más información sobre los supresores de tumores y el ciclo celular en los capítulos de los Genes del Cáncer y de la División Celular.

Aprenda más sobre los supresores de tumores
Aprenda más sobre el ciclo celular

El Gen TP53 y el Síndrome Li-Fraumeni (SLF)
El Síndrome Li-Fraumeni (SLF) representa un pequeña fracción (menos de 1%) de todos los casos de cáncer de la mama. Este síndrome está causado por una mutación en el gen TP53 (tambien conocido como p53), un importante gen supresor de tumores. SLF está asociado con el diagnóstico de cáncer de la mama a temprana edad (antes de los 40 años de edad), además de estar asociado con sarcomas, tumores cerebrales, leucemias, y carcinomas adrenocorticales.(3)

Aprenda más sobre el p53 anormal y el desarrollo del cáncer

El Gen ATM y la Ataxia-Telangiectasia
La ataxia-telangectasia (AT) es un trastorno a causa de una mutación el gen ATM, un gen supresor de tumores el cual ayuda a detectar y reparar el ADN dañado. (4) El AT está asociado con un deterioro neurológico (del sistema nervioso), telangiectasias (marcas rojas, comúnmente sobre la cara, a causa de vasos sanguíneos visibles a través de la piel), una deficiencia inmunológica, e hipersensibilidad a la radiación ionizada.(3)

Como hemos descrito en la sección de Cáncer de la Mama (Seno): Factores de Riesgo, la exposición a radiación es un factor de riesgo en el cáncer de la mama. Por lo tanto, la hipersensibilidad a la radiación ionizada a causa de la mutación al gen ATM aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama.

Más información del BRCA
BRCA1 y BRCA2 consisten en cerca de 17.000 bases cada uno. Esta larga secuencia de codificación puede hacer que sea difícil encontrar una sola mutación que altere la función. El proceso de prueba de BRCA se ha dividido en dos etapas con el fin de limitar la complejidad del proceso. En la primera etapa, la sangre se extrae del paciente afectado con cáncer de ovario o de mama. El ADN de las células blancas de la sangre se extrae y se analizaron en un laboratorio para identificar las mutaciones BRCA. En la segunda etapa, la sangre se extrae de los miembros de la familia del paciente afectado. En lugar de buscar el gen entero de los miembros de la familia, los investigadores buscan la misma mutación BRCA que se encuentran en el paciente afectado. (5).

Mutaciones en el BRCA2 son responsables del 90% de los cánceres de ovario hereditarios, así como el 84% de cancer de mama hereditario.(6) Una mutación en BRCA2 en los hombres también aumenta el riesgo de cáncer de mama masculino. Estas cifras pueden parecer altas pero las mutaciones BRCA en realidad no son comunes en la población general.Una de las frecuencias más altas (2%) de las mutaciones BRCA se produce en la población judía asquenazí.

Pruebas genéticas de BRCA
Las pruebas genéticas pueden ser intimidantes. Los consejeros genéticos son los proveedores de salud entrenados que ayudan en el proceso de las pruebas genéticas. Se consultará con los pacientes para determinar si una prueba es necesaria y se interpretaran los datos de una prueba genética con el fin de evaluar mejor el riesgo personal. También ayudan con el impacto emocional y psicológico que viene con las pruebas genéticas. El consentimiento informado del paciente es obligatorio antes de cualquier prueba genética.

Opciones para después de encontrar una mutación BRCA
Los pacientes que dan positivo para la mutación BRCA son alentados a seguir las recomendaciones de "National Comprehensive Cancer network" para reducir el riesgo de cáncer de mama: autoexamen mensual de examen, el examen clínico de los senos en forma semestral, anual, mamografía yresonancia magnética de mama. Lamasectomía profiláctica (90-95% de reducción de riesgo) y tamoxifeno (reducción del 50% en 5 años) son otras opciones para reducir el riesgo de cáncer de mama.

Dado que una mutación BRCA también aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de ovario, se pueden tomar medidas para reducir ese riesgo. La ooferectomía profiláctica de salpingo reduce el riesgo de cáncer de ovario en un 98%y los anticonceptivos orales reducen el riesgo un 60% más de 6 años de uso. Si la cirugía profiláctica no se quiere: exámenes pélvicos semi-anual con ecografía transvaginal Doppler debe comenzar a los 35 años de edad.(6)

HER2
Los tumores HER2 tienden a ser más agresivos, la identificación tan precisa por un patólogo es importante para determinar el tratamiento clínico. Además, los estudios han encontrado que el ER y la interacción con HER2 pueden conducir a la resistencia atamoxifeno. Esta resistencia se debe en parte a la capacidad de HER2 para inhibir los efectos apoptóticos del tamoxifeno. Sorprendentemente, la señalización de HER2/EGFR sugiere que participan directamente en la promoción del crecimiento tamoxifeno. Estos factores conducen a la asociación de la insuficiencia de la falla de tamoxifeno con la sobreexpresión de HER2. (7)

PR
La progesterona regula el crecimiento celular en el tejido mamario normal y en el útero. PR juega un papel importante en el crecimiento mamario y el desarrollo, especialmente durante el embarazo. PgR puede sobre-regular la expresión de varios genes implicados en la proliferación celular, la supervivencia y la progresión del tumor. PR es un factor predictivo de los resultados de la terapia endocrina.Tumores de relaciones públicas negativas tienen características más agresivas: son más grandes, tienen más metástasis ganglionares, tienen más probabilidades de aneuploidía y la proliferación es más rápida. Además, los tumores PgR negativos se asocian con una frecuencia significativamente mayor de sobreexpresión de HER2. (6)

ER
Investigaciones recientes han indicado que hay dos receptores de estrógenos: ERa ²y ER. Papel ER ² 's en el tejido mamario normal y neoplásico no está claro. Los estudios están investigando su papel en el cáncer de mama y algunas conclusiones y sugerencias se han hecho. Un consenso general define los tumores, ya sea como ERa + / ER ² + o como + ERα-/ER²+. Un estudio reciente sugiere que el aumento de expresión ² ER se asoció con una fracción elevada de fase sólo dentro de ERa pacientes negativos. Los datos de otro estudio sugieren que la ER ² puede estar relacionada con la proliferación en el cáncer de mama. En general, una conclusión coherente de los estudios es que los tumores de mama ERα-/ERbeta + estan asociados con marcadores que sugieren un enfermedad más agresiva. (8)

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Última Modificación: 11/20/2013 Imprimir Email Página
Referencias de esta página:
  1. Ross JS, Fletcher JA, Linette GP, Stec J, Clark E, Ayers M, Symmans WF, Pusztai L, Bloom KJ. "The HER-2/neu gene and protein in breast cancer 2003: biomarker and target of therapy." The Oncologist (2003); 8:307-325 [PUBMED]
  2. Sabate JM, Gomez A, Torrubia S, Blancas C, Sanchez G, Alonso MC, Lerma E. "Evaluation of breast involvement in relation to Cowden syndrome; a radiological and clinicopathological study of patients with PTEN germ-line mutations." Eur Radiol (2006) 16:702-706 [PUBMED]
  3. Thull DL, Vogel VG. "Recognition and Management of Hereditary Breast Cancer Syndromes." The Oncologist (2004) 9:13-24 [PUBMED]
  4. Cuatrecasas M, Santamaria G, Velasco M, Camacho E, Hernandez L, Sanchez M, Orrit C, Murcia C, Cardesa A, Campo E, Fernandez PL. "ATM gene expression is associated with differentiation and angiogenesis in ingiltrating breast carcinomas." Histology and Histopathology (2006) 21:149-156 [PUBMED]
  5. Mackay J, Taylor A. "Moving genetics into clinical cancer care: examples from BRCA gene testing and telemedicine." Breast. 2006 Dec;15 Suppl 2:S65-70. [PUBMED]
  6. Marshall M, Solomon S. "Abstract Hereditary breast-ovarian cancer: clinical findings and medical management." Plast Surg Nurs. 2007 Jul-Sep;27(3):124-7. Review. [PUBMED]
  7. Arpino G, Wiechmann L, Osborne CK, Schiff R. "Crosstalk between the estrogen receptor and the HER tyrosine kinase receptor family: molecular mechanism and clinical implications for endocrine therapy resistance." Endocr Rev. 2008 Apr;29(2):217-33. [PUBMED]
  8. Skliris GP, Leygue E, Watson PH, Murphy LC. "Estrogen receptor alpha negative breast cancer patients: estrogen receptor beta as a therapeutic target." Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Jun 24. [PUBMED]
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