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Cáncer de Mama: Biología Tumoral

Los cambios genéticos que ocurren en el cáncer incluyen: mutaciones de genes reguladores clave, cambios en los productos proteicos, y cantidad de los productos generados por los genes (expresión genética). A medida que los cambios se acumulan, las células se vuelven más anormales y el cáncer progresa. Detalles de los cambios genéticos asociados con el cáncer se pueden encontrar en la sección mutación. Algunos de los elementos genéticos que han mostrado ser importantes en el desarrollo de cáncer de mama se listan y discuten a continuación:

  • Genes BRCA1 y BRCA2
  • Gen/ HER-2 neu
  • Receptor de Estrógeno (RE)
  • Gen PTEN y Síndrome de Cowden
  • Gen TP53 y Síndrome Li-Fraumeni
  • Gen ATM y Ataxia-Telangiectasia

BRCA1 y BRCA2

Los genes BRC1 y BRCA2 son importantes genes supresores de tumores asociados con la reparación del ADN. Información acerca de BRCA1 y BRCA2 se puede encontrar en la sección Genes del Cáncer

HER-2lneu

El HER-2lneu es un oncogen que se amplifica en hasta 30% de los cánceres de mama invasivos.(1) Información acerca de los oncogenes, amplificación de genes y HER-2lneu se puede encontrar en la sección Genes del Cáncer.

Aprenda más sobre los oncogenes
Aprenda más sobre la amplificación genética
Aprenda más sobre el gen HER-2/neu

Receptor de Estrógeno (ER)

El receptor de estrógeno (ER) es una proteína que se une al estrógeno que ingresa a la célula. El estrógeno es una hormona esteroide (lípido) producida por los ovarios. La combinación de hormonas y proteínas actúa como un factor de transcripción que enciende genes que permiten dividirse a las células blanco. El receptor está activo en las células de los órganos reproductores femeninos, como los pechos y los ovarios.

El mecanismo de acción del estrógeno se muestra en la parte inferior.

La pequeña bola verde representa el estrógeno. Este es una pequeña molécula hidrofóbica e ingresa a la célula atravesando la membrana lipídica. Una vez que se encuentra en la célula, el estrógeno se une a su receptor (de color naranja) y el complejo se une al núcleo de ADN haciendo que los genes sean transcritos.

Varios fármacos han sido desarrollados para intentar bloquear la activación de genes del estrógeno. Comúnmente se prescribe tamoxifen, un fármaco que inhibe parcialmente la actividad del estrógeno. El tamoxifen se representa con color rosa en la siguiente animación.

Estos fármacos deben retrasar el crecimiento de los cánceres en vías de desarrollo por la presencia del estrógeno y su receptor. Se puede encontrar mayor información sobre los receptores de estrógeno y el cáncer en el capítulo de Tratamientos Contra el Cáncer.

Gen PTEN y Síndrome de Cowden

El Síndrome de Cowden (CS por sus siglas en inglés), también conocido como síndrome de harmatona múltiple, representa una pequeña fracción (menos del 1%) de los cánceres de pecho hereditarios.(2)

Este síndrome es causado por una mutación en el gen PTEN, un gen que funciona como un supresor de tumores, ayuda a controlar el ciclo celular y a regular la apoptosis.

 

El CS también está asociado con anormalidades de la tiroides, del tracto gastrointestinal y el sistema nervioso central. Mujeres con CS tienen entre 25% - 50% de desarrollar cáncer de pecho. Más información acerca de los supresores de tumores y el ciclo celular se puede encontrar en las secciones Genes del Cáncer y División Celular.

Aprenda más sobre los supresores de tumores
Aprenda más sobre el ciclo celular

Gen TP53 y Síndrome de Li-Fraumeni

El síndrome de Li-Fraumeni (LFS por sus siglas en inglés) representa una pequeña fracción (menos del 1%) de todos los casos de cánceres de pecho. Este síndrome es causado por una mutación en el gen TP53 (también conocido como p53), un importante gen supresor de tumores. El LFS está asociado con el diagnóstico de carcinoma de pecho a una temprana edad (antes de los 40), al igual que sarcomas, tumores cerebrales, leucemias y carcinomas adrenocorticales.(3)

Aprenda más sobre el p53 anormal y el desarrollo del cáncer

Gen ATM y Ataxia Telagienctasia

La Ataxia Telagienctasia (AT por sus siglas en inglés) es un desorden causado por una mutación en el gen ATM, un gen supresor de tumores que ayuda a detectar y reparar daños en el ADN.(4)

El AT está asociado con el deterioro neurológico (sistema nervioso), telagienctasias (puntos rojos, generalmente en el rostro, causados por los vasos sanguíneos visibles a través de la piel), deficiencia inmune e hipersensibilidad a la radiación ionizante. (3)

 

Como se describe en la sección Cáncer de Pecho: Factores de Riesgo, la exposición a la radiación es un factor de riesgo para el cáncer de mama. La hipersensibilidad a la radiación ionizante es causada por la mutación en el gen ATM por lo tanto, aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama.

Más información de BRCA

Los genes BRCA1 y BRCA2 consisten aproximadamente de 17,000 bases cada uno. Esta larga secuencia codificante puede dificultar encontrar una única mutación alterante de funciones. El proceso de prueba del BRCA ha sido separado en dos etapas con el objetivo de limitar la complejidad del mismo. En la primera etapa, la sangre es extraída del paciente afectado con cáncer de ovarios o de pecho. El ADN de las células blancas de la célula es extraído y analizado en un laboratorio para identificar cualquier mutación BRCA. En la segunda etapa, se extrae sangre de los miembros de la familia del paciente afectado. En lugar de buscar en todos los genes de los miembros de la familia, los investigadores buscan la misma mutación BRCA que encontraron en el paciente afectado.(5)

Las mutaciones BRCA son responsables de 90% de los cánceres de ovario hereditarios, así como del 84% de los cánceres de mama hereditarios.(6)

Una mutación BRCA2 en hombres también incrementa el riesgo para cáncer de pecho en varones. Estas cifras pueden parecer altas, pero en realidad las mutaciones BRCA son muy poco comunes en la población en general. Una de las mutaciones BRCA más frecuentes (2%) ocurre en la población judía Ashkenazi.

 

Examen Genético para BRCA

El examen genético puede ser intimidante. Los asesores genéticos son proveedores de la salud entrenados que ayudan con el proceso de examen genético. Ellos consultan con los pacientes con el fin de determinar si una prueba es necesaria e interpretan los datos del examen genético a fin de evaluar mejor el riesgo personal. También ayudan con el impacto emocional y psicológico generado por el examen genético. Se requiere del consentimiento del paciente antes de realizar cualquier examen genético.

Opciones para después de encontrar una mutación BRCA

Pacientes que resultan positivos para una mutación BRCA son alentados para seguir las guías para reducir el riesgo de cáncer de mama de la National Comprehensive Cancer Network, entre las que se incluyen: auto examinación de pecho mensual, examen clínico de pecho semi anual, mamografía anual y MRI  de pecho. Una mastectomía propiláctica (reduce el riesgo entre un 90%-95%) y tamoxifen (reducción de un 50% por cinco años) y otras opciones para reducir el riesgo de cáncer de mama.

Dado que las mutaciones BRCA también incrementan el riesgo de desarrollar cáncer de ovarios, algunos pasos se pueden seguir con el fin de reducir ese riesgo. Una ooforectomía salpingo propiláctica reduce el riesgo de cáncer de ovarios en un 98% y anticonceptivos orales  reducen el riesgo en un 60% tras los 6 años de uso. Si no se desea una cirugía propiláctica: exámenes pélvicos semi anuales con ultrasonido transvaginal con color Doppler se deben empezar a los 35 años de edad.(6)

Factor de Crecimiento Humano Epidermal 2 (HER2)

Los tumores HER2 tienden a ser más agresivos, por lo que una identificación acertada por un médico es importante para determinar el tratamiento clínico. Estudios encontraron que las interacciones ER y HER2 pueden llevar a la resistencia al tamoxifen. Esta resistencia es dada en parte a la habilidad del HER2  de reducir los efectos apoptóticos del tamoxifen. Sorprendentemente, se ha sugerido que las señales  HER2/EGFR participan directamente en la promoción del crecimiento tamoxifeno. Estos factores llevan a la asociación de la falla del tamoxifen con la sobreexpresión del HER2.(7)

Receptor de Progresterona (PR)

La progesterona regula el crecimiento celular el tejido normal de la mama y el útero. La PR juega un rol importante en el crecimiento y desarrollo mamario especialmente durante el embarazo. La PgR pued regular por incremento la expresión de diversos genes involucrados en la proliferación, supervivencia y progresión de tumores. La PR es un factor predictivo para el resultado de la terapia endocrina. Los tumores PR negativos tienen características más agresivas: son más largos, tienen más metástasis ganglionares, son más propensos a tener aneuploidía y proliferan más rápidamente. Además, los tumores PgR negativos están asociados con una frecuencia significativamente mayor de la sobreexpresión de HER2.(6)

Receptor de Estrógeno (ER)

Una investigación reciente ha indicado que existen dos receptores de estrógeno: Erα y ER2. El papel del ER2  en tejido normal y neoplástico de pecho no es claro. Estudios están investigando su papel en el cáncer de pecho y se han hecho algunas conclusiones y sugerencias. Un consenso general define los tumores como Erα+/ER2+ o como Erα-/ER2+. Un estudio reciente sugiere que una expresión de ER2 elevada está asociada con una fracción elevada de fase S sólo en pacientes con Erα negativos.(8)

Obtenga más información acerca del cáncer de mama, o realice una cita en el Winship Cancer Institute of Emory University.

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Última Modificación: 06/08/2015 Imprimir Email Página
Referencias de esta página:
  1. Ross JS, Fletcher JA, Linette GP, Stec J, Clark E, Ayers M, Symmans WF, Pusztai L, Bloom KJ. "The HER-2/neu gene and protein in breast cancer 2003: biomarker and target of therapy." The Oncologist (2003); 8:307-325 [PUBMED]
  2. Sabate JM, Gomez A, Torrubia S, Blancas C, Sanchez G, Alonso MC, Lerma E. "Evaluation of breast involvement in relation to Cowden syndrome; a radiological and clinicopathological study of patients with PTEN germ-line mutations." Eur Radiol (2006) 16:702-706 [PUBMED]
  3. Thull DL, Vogel VG. "Recognition and Management of Hereditary Breast Cancer Syndromes." The Oncologist (2004) 9:13-24 [PUBMED]
  4. Cuatrecasas M, Santamaria G, Velasco M, Camacho E, Hernandez L, Sanchez M, Orrit C, Murcia C, Cardesa A, Campo E, Fernandez PL. "ATM gene expression is associated with differentiation and angiogenesis in ingiltrating breast carcinomas." Histology and Histopathology (2006) 21:149-156 [PUBMED]
  5. Mackay J, Taylor A. "Moving genetics into clinical cancer care: examples from BRCA gene testing and telemedicine." Breast. 2006 Dec;15 Suppl 2:S65-70. [PUBMED]
  6. Marshall M, Solomon S. "Abstract Hereditary breast-ovarian cancer: clinical findings and medical management." Plast Surg Nurs. 2007 Jul-Sep;27(3):124-7. Review. [PUBMED]
  7. Arpino G, Wiechmann L, Osborne CK, Schiff R. "Crosstalk between the estrogen receptor and the HER tyrosine kinase receptor family: molecular mechanism and clinical implications for endocrine therapy resistance." Endocr Rev. 2008 Apr;29(2):217-33. [PUBMED]
  8. Skliris GP, Leygue E, Watson PH, Murphy LC. "Estrogen receptor alpha negative breast cancer patients: estrogen receptor beta as a therapeutic target." Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Jun 24. [PUBMED]
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